Цинк как возможная мишень терапии при заболеваниях простаты

Цинк играет ключевую роль в поддержании и функциональной целостности предстательной железы. Он участвует в регуляции синтеза ДНК, окислительно-восстановительного гомеостаза и апоптоза. Нарушение метаболизма цинка рассматривается как один из факторов патогенеза хронического простатита, доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. В обзоре представлены молекулярные механизмы антипролиферативного, противовоспалительного и проапоптотического действия цинка, а также данные экспериментальных и клинических исследований. Особое внимание уделено терапевтическим стратегиям восстановления цинкового баланса, включая применение биологического препарата Афалаза®, содержащего технологически обработанные аффинно очищенные антитела к простат-специфическому антигену (ТО АТ-ПСА) и технологически обработанные аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NO синтазе (ТО АТ-еNOs). Доклинические данные свидетельствуют о способности препарата влиять на уровень цинка и улучшать функциональное состояние предстательной железы. Представленные сведения подтверждают перспективность цинка как терапевтической мишени при заболеваниях простаты.

1. Братчиков О.И., Тюзиков И.А., Греков Е.А., Новиков А.В. Роль цинка в поддержании здоровья предстательной железы и при хроническом простатите. Андрол Генит Сург. 2024;25(1):40–8. дои:10.62968/2070-9781-2024-25-1-40-48

2. Costello L., Franklin R. A Proposed Efficacious Treatment with Clioquinol (Zinc Ionophore) and Cabergoline (Prolactin Dopamine Agonist) for the Treatment of Terminal Androgenindependent Prostate Cancer. Why and How? Journal of clinical research in oncology. 2019;2.

3. Mary R., Grenner D., Mays P., Rodwell V. Biohimija cheloveka: World; BINOM, Knowledge Laboratory: Moscow, Russia, 2004.

4. Powell SR. The antioxidant properties of zinc. J Nutr. 2000;130(5S Suppl):1447S-54S. doi:10.1093/jn/130.5.1447S.

5. Prasad AS. Zinc in humans: Health disorders and therpeutic effects//Микроэлементы в медицине 15(1): 3-12.

6. Aliev G., Li Y., Chubarev V.N., Lebedeva S.A., Parshina L.N., Trofimov B.A., et al. Application of Acyzol in the context of zinc deficiency and perspectives. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2104. doi:10.3390/ijms20092104.

7. Aliev G., Li Y., Chubarev V.N., Lebedeva S.A., Parshina L.N., Trofimov B.A., et al. Application of Acyzol in the context of zinc deficiency and perspectives. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2104. doi:10.3390/ijms20092104.

8. Wang J., Zhao H., Xu Z., Cheng X. Zinc dysregulation in cancers and its potential as a therapeutic target. Cancer Biol Med. 2020;17(3):612–25. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0106.

9. Ефремов Е.А., Окхоботов Д.А., Мелник Я.И.Применение препарата Селенцинк плюс в комбинированной терапии хронического простатита и доброкачественной гипеплазии предстательной железы

10. Саяпина И.Ю, Целуйко С.С.,Чередниченко О.А.Биологическая роль цинка в предстательной железе ( молекулярные аспекты). Дальневосточный медицинский журнал.2015. №2. С.137-143)

11. Zaichick V.Y., Sviridova T.V., Zaichick S.V. Zinc in human prostate gland: Normal, hyperplastic and cancerous. J Radioanal Nucl Chem. 1997;217(2):157–61. doi:10.1007/bf02034434.

12. Liang J.Y., Liu Y.Y., Zou J., Franklin R.B., Costello L.C., Feng P. Inhibitory effect of zinc on human prostatic carcinoma cell growth. Prostate. 1999;40(3):200–7. doi:10.1002/(sici)1097-0045(19990801)40:33.0.co;2-3.

13. Sayapina I.Y., Tseluyko S.S., Cherednichenko О.А. Biological role of zinc in the prostate (molecular aspects)//Far Eastern Medical University. 2015. №2.

14. Prasad A.S., Beck F.W.J., Bao B., Fitzgerald J.T., Snell D.C., Steinberg J.D., et al. Zinc supplementation decreases incidence of infections in the elderly: effect of zinc on generation of cytokines and oxidative stress. Am J Clin Nutr. 2007;85(3):837–44. doi:10.1093/ajcn/85.3.837

15. Fair W.R., Couch J., Wehner N. Prostatic antibacterial factor identity and significance. Urology. 1976;7(2):169–77. doi:10.1016/0090-4295(76)90305-8.

16. Daragó A., Klimczak M., Stragierowicz J., Jobczyk M., Kilanowicz A. Age-related changes in zinc, copper and selenium levels in the human prostate. Nutrients. 2021;13(5):1403. doi:10.3390/nu13051403.

17. Gómez Y., Francisco, Espinoza F., Denny, Vásquez A.G., Moran V. Zinc levels in prostatic fluid of patients with prostate pathologies. Investigación clínica. 2007.

18. Christudoss P., Selvakumar R., Fleming J.J., Gopalakrishnan G. Zinc status of patients with benign prostatic hyperplasia and prostate carcinoma. Indian J Urol. 2011;27(1):14–8. doi:10.4103/0970-1591.78405.

19. Shahrokhi Nejad S., Golzari Z., Zangiabadian M., Salehi Amniyeh Khozani A.A., Ebrahimi R., Nejadghaderi S.A., et al. The association between zinc and prostate cancer development: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2024;19(3):e0299398. doi:10.1371/journal.pone.0299398.

20. Gonzalez A., Peters U., Lampe J.W., White E. Zinc intake from supplements and diet and prostate cancer. Nutr Cancer. 2009;61(2):206–15. doi:10.1080/01635580802419749

21. Johnson A.R., Munoz A., Gottlieb J.L., Jarrard D.F. High dose zinc increases hospital admissions due to genitourinary complications. J Urol. 2017;177(2):639–43. doi:10.1016/j.juro.2006.09.047

22. Zhang Y., Stopsack K.H., Wu K., Song M., Mucci L.A., Giovannucci E. Post-diagnostic zinc supplement use and prostate cancer survival among men with nonmetastatic prostate cancer. J Urol. 2023;209(3):549–56. doi:10.1097/JU.0000000000003080

23. Lonergan P.E., Tindall D.J. Androgen receptor signaling in prostate cancer development and progression. J Carcinog. 2011;10(1):20. doi:10.4103/1477-3163.83937

24. Lee D.K., Chang C. Endocrine mechanisms of disease: Expression and degradation of androgen receptor: mechanism and clinical implication. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(9):4043–54. doi:10.1210/jc.2003-030261.

25. Mills I.G. Maintaining and reprogramming genomic androgen receptor activity in prostate cancer. Nat Rev Cancer. 2014;14(3):187–98. doi:10.1038/nrc3678.

26. Yeung F., Li X., Ellett J., Trapman J., Kao C., Chung L.W. Regions of prostate-specific antigen (PSA) promoter confer androgen-independent expression of PSA in prostate cancer cells. J Biol Chem. 2000;275(52):40846–55. doi:10.1074/jbc.M002755200.

27. To P.K., Do M.-H., Cho Y.-S., Kwon S.-Y., Kim M.S., Jung C. Zinc inhibits expression of androgen receptor to suppress growth of prostate cancer cells. Int J Mol Sci. 2018;19(10):3062. doi:10.3390/ijms19103062.

28. Ho E., Song Y. Zinc and prostatic cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(6):640–5. doi:10.1097/mco.0b013e32833106ee.

29. Yan M., Hardin K., Ho E. Differential response to zinc-induced apoptosis in benign prostate hyperplasia and prostate cancer cells. J Nutr Biochem. 2010;21(8):687–94. doi:10.1016/j.jnutbio.2009.04.002

30. Li D., Stovall D.B., Wang W., Sui G. Advances of zinc signaling studies in prostate cancer. Int J Mol Sci. 2020;21(2):667. doi:10.3390/ijms21020667

31. Bertaccini A., Giampaoli M., Cividini R., Gattoni G., Sanseverino R., Realfonso T., et al. Observational database serenoa repens (DOSSER): overview, analysis and results. A multicentric SIUrO (Italian Society of Oncological Urology) project. Archivio italiano di urologia, andrologia : organo ufficiale. 2012;84:117–22.

32. ОХЛП препарата Афалаза®. Регистрационный номер ЛП-№(000021)-(РГ-RU) https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=674ebc5b30dcf80fa3859edf&codeId=P.MM.01

33. Боровская Т.Г., Фомина Т.И., Лоскутова О.П., Баранова О.В., Сергеева С.А., Мартюшев А.В., Эпштейн О.И. Антитела к простатоспецифическому антигену в сверхмалых дозах: влияние на морфологическое и функциональное состояние предстательной железы крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002;Прил.4:104-6.