Оценка влияния антиоксидантного комплекса «БЕСТФертил-ДГК» на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин из бесплодных пар с метаболическим синдромом

Введение. Антиоксидантная терапия является оптимальным видом лечения идиопатического мужского бесплодия в связи с хорошим соотношением эффективности и безопасности. Учитывая то, что оксидативный стресс является одним из патогенетических звеньев в повреждении ДНК сперматозоидов, антиоксидантные препараты способны снижать и индекс фрагментации ДНК. Мужчины с избыточной массой тела или выраженным ожирением имеют высокий риск сексуальной дисфункции и репродуктивных нарушений. Ведущую роль при бесплодии, ассоциированном с метаболическим синдромом, играет антиоксидантная терапия. Главными действующими веществами в «БЕСТФертил-ДГК» являются L-карнитин, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты, действие которых дополнено другими компонентами, что делает применение комплекса привлекательным при сочетании мужского бесплодия и метаболического синдрома. Однако неизвестно, как хорошо они работают при комбинации этих патологических состояний.

Цель исследования. Изучить эффективность применения отечественного комплекса «БЕСТФертил-ДГК» на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин из бесплодных пар с метаболическим синдромом.

Материалы и методы. В исследование было включено 60 пациентов, разделенных на когорту А (26 пациентов с метаболическим синдромом), когорту Б (34 пациента без метаболического синдрома). Все пациенты получали «БЕСТФертил-ДГК». У всех пациентов выполнялась спермограмма, анализ на ферментацию ДНК сперматозоидов, крови на половые гормоны, маркеры метаболического синдрома в первый визит и на второй визит после терапии.

Результаты. В когорте А наблюдались значимые результаты по весу, ИМТ, уровню С-реактивного белка, индексу HOMA-IR. Отмечается значительное улучшение параметров спермограммы, снижение индекса фрагментации ДНК сперматозоидов, снижение эстрадиола, нормализация индекса Т/Е2. В когорте Б наблюдались изменения по весу, ИМТ и ряду спермиологических показателей, изменений по метаболическим и эндокринным показателям не наблюдалось.

Заключение. Комбинированная антиоксидантная терапия в виде комплекса нутриентов «БЕСТФертил-ДГК» эффективно снижает индекс фрагментации ДНК сперматозоидов и приводит к нормализации показателей спермограммы как в общей когорте пациентов, так и среди мужчин с метаболическим синдромом. Более того, у последних комплекс «БЕСТФертил-ДГК» в сочетании с мерами по снижению массы тела дает дополнительные терапевтические эффекты, влияя на углеводный обмен, ароматизацию тестостерона и выраженность системного воспаления.

1. Gual-Frau J, Abad C, Amengual MJ et al. Oral antioxidant treatment partly improves integrity of human sperm DNA in infertile grade I varicocele patients. Hum Fertil (Camb). 2015 Sep;18(3):225-9. doi: 10.3109/14647273.2015.1050462. Epub 2015 Jun 19. PMID: 26090928.

2. Balercia G, Regoli F, Armeni T et al. Placebo-controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril. 2005 Sep;84(3):662-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.03.064. PMID: 16169400.

3. Busetto GM, Agarwal A, Virmani A et al. Effect of metabolic and antioxidant supplementation on sperm parameters in oligo-astheno-teratozoospermia, with and without varicocele: A double-blind placebo-controlled study. Andrologia. 2018 Apr;50(3). doi: 10.1111/and.12927. Epub 2018 Jan 7. PMID: 29315686.

4. Адъювантная антиоксидантная терапия у больных бесплодием при варикоцеле / С. И. Гамидов, Р. И. Овчинников, А. Ю. Попова [и др.] // Урология. – 2017. – № 2-S2. – С. 64-72. – DOI 10.18565/urol.2017.2(suppl.2)64-72.

5. Корнеев И.А. Мужское бесплодие, метаболический синдром и ожирение / И. А. Корнеев, И. А. Мацуева // Урологические ведомости. 2021. Т. 11, № 2. С. 153–162. – DOI: 10.17816/uroved61509.

6. Engin-Ustun Y, Yílmaz N, Akgun N et al. Body Mass Index Effects Kruger’s Criteria in Infertile Men. Int J Fertil Steril. 2018 Jan;11(4):258-262. doi: 10.22074/ijfs.2018.4888. Epub 2017 Oct 12. PMID: 29043700; PMCID: PMC5641456.

7. Abdali D, Samson SE, Grover AK. How effective are antioxidant supplements in obesity and diabetes? Med Princ Pract. 2015;24(3):201-15. doi: 10.1159/000375305. Epub 2015 Mar 14. PMID: 25791371; PMCID: PMC5588240.

8. Jeulin C, Lewin LM. Role of free L-carnitine and acetyl-Lcarnitine in post-gonadal maturation of mammalian spermatozoa. Hum Reprod Update. 1996 Mar-Apr;2(2):87-102. doi: 10.1093/humupd/2.2.87. PMID: 9079406.

9. Showell MG, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411. pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2014;12:CD007411. PMID: 21249690.

10. Li Y, Xie Y, Qiu C, Yu B, Yang F, Cheng Y, Zhong W, Yuan J. Effects of L-carnitine supplementation on glucolipid metabolism: a systematic review and meta-analysis. Food Funct. 2023 Mar 6;14(5):2502-2517. doi: 10.1039/d2fo02930h. PMID: 36815696.

11. Choi M, Park S, Lee M. L-Carnitine’s Effect on the Biomarkers of Metabolic Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2020 Sep 12;12(9):2795. doi: 10.3390/nu12092795. PMID: 32932644; PMCID: PMC7551203.

12. Martínez-Soto JC, Domingo JC, Cordobilla B et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) improves seminal antioxidant status and decreases sperm DNA fragmentation. Syst Biol Reprod Med. 2016 Dec;62(6):387-395. doi: 10.1080/19396368.2016.1246623. Epub 2016 Oct 28. PMID: 27792396.

13. González-Ravina C, Aguirre-Lipperheide M, Pinto F et al. Effect of dietary supplementation with a highly pure and concentrated docosahexaenoic acid (DHA) supplement on human sperm function. Reprod Biol. 2018 Sep;18(3):282-288. doi: 10.1016/j.repbio.2018.06.002. Epub 2018 Jun 20. PMID: 29934046.

14. Попова А.Ю., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. и др. Опыт применения докозагексаеновой кислоты (БрудиПлюс) у пациентов с повышенным индексом фрагментации ДНК сперматозоидов в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова. Андрология и генитальная хирургия. 2015;16(2):51-55. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2015-16-2-51-55

15. Виноградов И.В., Живулько А.Р. Докозагексаеновая кислота в лечении мужского бесплодия, вызванного высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов. Андрология и генитальная хирургия. 2020;21(4):89-97. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2020-21-4-89-97

16. Nashivochnikova NA, Krupin VN, Leanovich VE. [The role of antioxidants in the therapy of metabolic syndrome in men]. Urologiia. 2023 Sep;(4):90-97. Russian. PMID: 37850287.

17. Zhang JJ, Wu ZB, Cai YJ et al. L-carnitine ameliorated fastinginduced fatigue, hunger, and metabolic abnormalities in patients with metabolic syndrome: a randomized controlled study. Nutr J. 2014 Nov 26;13:110. doi: 10.1186/1475-2891-13-110. PMID: 25424121; PMCID: PMC4258024.

18. Talenezhad N, Mohammadi M, Ramezani-Jolfaie N et al. Effects of l-carnitine supplementation on weight loss and body composition: A systematic review and meta-analysis of 37 randomized controlled clinical trials with dose-response analysis. Clin Nutr ESPEN. 2020 Jun;37:9-23. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.03.008. Epub 2020 Apr 18. PMID: 32359762.

19. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5. PMID: 19805654.

20. Корнеев И.А. Персонифицированный подход к назначению антиоксидантной терапии мужчинам, состоящим в бесплодном браке / И. А. Корнеев // Клинический разбор в общей медицине. 2023. Т. 4, № 4. С. 82–88. DOI: 10.47407/kr2023.4.4.00260.

21. Корнеев И.А. Изучение показателей эякулята и результатов лечения с применением вспомогательных репродуктивных технологий мужчин с избыточным весом и ожирением, состоящих в бесплодном браке / И. А. Корнеев // Урологические ведомости. 2022. Т. 12, № 1. С. 41-48. DOI: 10.17816/uroved99867.

22. Saleh AAEW, Amin EM, Elfallah AA et al. Insulin resistance and idiopathic infertility: A potential possible link. Andrologia. 2020 Dec;52(11):e13773. doi: 10.1111/and.13773. Epub 2020 Aug 20. PMID: 32816339.

23. Verit A, Verit FF, Oncel H et al. Is there any effect of insulin resistance on male reproductive system? Arch Ital Urol Androl. 2014 Mar 28;86(1):5-8. doi: 10.4081/aiua.2014.1.5. PMID: 24704923.

24. Ma J, Han RY, Mei XA et al. [Correlation of insulin resistance with male reproductive hormone levels and semen parameters]. Zhonghua Nan Ke Xue. 2018 Aug;24(8):695-699. Chinese. PMID: 30173427.

25. La Vignera S, Condorelli RA, Duca Y et al. FSH treatment for normogonadotropic male infertility: a synergistic role for metformin? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Jul;23(13): 5994-5998. doi: 10.26355/eurrev_201907_18346. PMID: 31298351.

26. Xu Y, Jiang W, Chen G, Zhu W et al. L-carnitine treatment of insulin resistance: A systematic review and meta-analysis. Adv Clin Exp Med. 2017 Mar-Apr;26(2):333-338. doi: 10.17219/acem/61609. PMID: 28791854.

27. Zamani M, Pahlavani N, Nikbaf-Shandiz M et al. The effects of L-carnitine supplementation on glycemic markers in adults: A systematic review and dose-response meta-analysis. Front Nutr. 2023 Jan 10;9:1082097. doi: 10.3389/fnut.2022.1082097. PMID: 36704801; PMCID: PMC9871499.

28. Гамидов С.И. Мужское здоровье и ожирение Э диагностика и терапевтические подходы / С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко, Н.Г. Гасанов // Ожирение и метаболизм. 2019. Т. 16, № 3. С. 29–36. DOI: 10.14341/omet10314.

29. Епанчинцева Е.А., Селятицкая В.Г., Корнеев И.А., Бабенко А.Ю. Влияние ингибиторов ароматазы на мужскую фертильность: обзор литературы. Андрология и генитальная хирургия. 2023;24(4):49-58. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2023-24-4-49-58

30. Abbott K, Burrows TL, Acharya S et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid rich fish oil increases circulating levels of testosterone in overweight and obese men. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020 Dec;163:102204. doi: 10.1016/j.plefa.2020.102204. Epub 2020 Nov 12. PMID: 33221700.

31. Kelley DS, Adkins Y, Woodhouse LR et al. Docosahexaenoic acid supplementation improved lipocentric but not glucocentric markers of insulin sensitivity in hypertriglyceridemic men. Metab Syndr Relat Disord. 2012 Feb;10(1):32-8. doi: 10.1089/met.2011.0081. Epub 2011 Oct 14. PMID: 21999398.

32. Sahebkar A. Effect of L-carnitine Supplementation on Circulating C-reactive Protein Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Med Biochem. 2015 Apr;34(2):151-159. doi: 10.2478/jomb-2014-0030. Epub 2015 Mar 3. PMID: 28356827; PMCID: PMC4922328.

33. Savica V, Santoro D, Mazzaglia G et al. L-carnitine infusions may suppress serum C-reactive protein and improve nutritional status in maintenance hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2005 Apr;15(2):225-30. doi: 10.1053/j.jrn.2004.10.002. PMID: 15827896.

34. Elisia I, Yeung M, Kowalski S et al. Omega 3 supplementation reduces C-reactive protein, prostaglandin E2 and the granulocyte/ lymphocyte ratio in heavy smokers: An open-label randomized crossover trial. Front Nutr. 2022 Dec 1;9:1051418. doi: 10.3389/fnut.2022.1051418. PMID: 36532545; PMCID: PMC9751896.

35. Wang TM, Hsieh SC, Chen JW et al. Docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid reduce C-reactive protein expression and STAT3 activation in IL-6-treated HepG2 cells. Mol Cell Biochem. 2013 May;377(1-2):97-106. doi: 10.1007/s11010-013-1574-1. Epub 2013 Jan 30. PMID: 23361365.

36. Структурные нарушения хроматина сперматозоидов. Патофизиологические аспекты. Клиническая значимость / М.Н. Коршунов, Е.С. Коршунова, П.С. Кызласов [и др.] // Вестник урологии. 2021. Т. 9, № 1. С. 95-104. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-1-95-104.

37. Фрагментация ДНК сперматозоидов: клиническая значимость, причины, методы оценки и коррекции / С.Ю. Боровец, В.А. Егорова, А.М. Гзгзян, С. Х. и др.// Урологические ведомости. 2020. Т. 10, № 2. С. 173–180. DOI: 10.17816/uroved102173-180.

38. Лечение бесплодия, ассоциированного с высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов / Ю.В. Олефир, М.Н. Коршунов, А.Р. Живулько и др.// Экспериментальная и клиническая урология. 2022. Т. 15, № 1. С. 112–119. DOI: 10.29188/2222-8543-2022-15-1-112-119.

39. Кореньков Д.Г., Павлов А.Л., Казимзаде Э.Д. Влияние препарата БЕСТФертил на репродуктивную функцию у мужчин с идиопатическим бесплодием. Андрология и генитальная хирургия. 2018;19(4):54-59. https://DOI.org/10.17650/2070-9781-2018-19-4-54-59

40. Гамидов С.И., Попова А.Ю., Гасанов Н.Г. и др. Оценка влияния комплекса «БЕСТФертил» на показатели спермограммы, оксидативного стресса и фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с бесплодием. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(1):91-98. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-1-91-98

41. Шатылко Т.В., Гамидов С.И., Попова А.Ю. Оценка влияния антиоксидантного комплекса БЕСТФертил на показатели спермограммы и выраженность астенического синдрома у мужчин, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Андрология и генитальная хирургия. 2021;22(4):68-76. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-22-4-68-76

42. Оксидативный стресс сперматозоидов: клиническое значение и коррекция / С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко, А.Ю. Попова [и др.] // Медицинский совет. 2021. № 3. С. 19–27. DOI 10.21518/2079-701X-2021-3-19-27.