Может ли оценка уровня антимюллерова гормона в семенной плазме и сыворотке крови быть полезной в диагностике мужского бесплодия? (Обзор литературы)

Введение. Антимюллеров гормон (АМГ) секретируется у мужчин клетками Сертоли и играет важную роль в развитии мужских половых органов. Высокая экспрессия АМГ в период эмбрионального развития способствует регрессии мюллеровых (парамезонефрических) протоков, при отсутствии АМГ мюллеровы протоки развиваются в женские внутренние половые органы. Клиническая ценность определения АМГ в сыворотке крови и семенной плазме во взрослом возрасте остается спорной. Предполагается, что АМГ как маркер функционального состояния клеток Сертоли может быть полезен в диагностике мужского бесплодия.

Цель исследования – определение клинической ценности измерения уровня АМГ в сыворотке крови и семенной плазме в диагностике мужского бесплодия посредством изучения текущей доказательной базы мировой литературы.

Материалы и методы. Проведен поиск публикаций, посвященных изучению роли определения уровня АМГ в диагностике мужского бесплодия, в международной базе данных PubMed, научной электронной библиотеке eLIBRARY.RU и поисковой системе Google Scholar. Ограничений в отношении статуса и периода публикации не устанавливали.

Результаты и заключение. Результаты проведенного анализа указывают на отсутствие значимой взаимосвязи между параметрами эякулята и сывороточной концентрацией АМГ, что не позволяет использовать данный показатель для оценки мужской фертильности. Определение уровня сывороточного АМГ не имеет какой-либо ценности для дифференциальной диагностики обструктивной и необструктивной азооспермии, прогнозирования результатов применения вспомогательных репродуктивных технологий и предсказания результатов биопсии яичка в общей популяции пациентов с необструктивной азооспермией. Вероятно, показатель сывороточного АМГ может быть полезен для прогнозирования результатов биопсии яичка у пациентов с синдромом Клайнфельтера и идиопатической необструктивной азооспермией.

Клиническое применение измерения уровня АМГ в семенной плазме ограничено высокой вариативностью данного показателя, вероятно обусловленной зависимостью от объема эякулята и воздействия протеолитических ферментов спермы. Данный показатель может быть полезен для дифференциальной диагностики обструктивной и необструктивной азооспермии. При обструктивной азооспермии АМГ не определяется в семенной плазме, но неопределяемые концентрации АМГ могут наблюдаться также у пациентов с необструктивной азооспермией, что снижает дифференциальную ценность данного показателя. Перспективным направлением является использование показателя концентрации АМГ в семенной плазме для прогнозирования восстановления подвижности сперматозоидов после криоконсервации.

1. Tran D., Muesy-Dessole N., Josso N. Anti-Müllerian hormone is a functional marker of foetal Sertoli cells. Nature 1977;269(5627):411–2. DOI: 10.1038/269411a0

2. Josso N., Lamarre I., Picard J.Y. et al. Anti-müllerian hormone in early human development. Early Hum Dev 1993;33(2):91–9. DOI: 10.1016/0378-3782(93)90204-8

3. Скриганюк А.А., Харламова А.Н. Антимюллеров гормон. Universum: медицина и фармакология 2019;1(56). Доступно по: https://7universum.com/ru/med/archive/item/7020/

4. Aksglaede L., Sørensen K., Boas M. et al. Changes in anti-Müllerian hormone (AMH) throughout the life span: a population-based study of 1027 healthy males from birth (cord blood) to the age of 69 years. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(12):5357–64. DOI: 10.1210/jc.2010-1207

5. Chong Y.H., Dennis N.A., Connolly M.J. et al. Elderly men have low levels of anti-Müllerian hormone and inhibin B, but with high interpersonal variation: a cross-sectional study of the sertoli cell hormones in 615 community-dwelling men. PLoS One 2013;8(8):e70967. DOI: 10.1371/journal.pone.0070967

6. Ramezani Tehrani F., Mansournia M.A., Solaymani-Dodaran M. et al. Serum variations of anti-mullerian hormone and total testosterone with aging in healthy adult Iranian men: a population-based study. 2017;12(7):e0179634. DOI: 10.1371/journal.pone.0179634

7. Kolon T.F., Herndon C.D., Baker L.A. et al. Evaluation and treatment of cryptorchidism: AUA guideline. J Urol 2014;192(2):337–45. DOI: 10.1016/j.juro.2014.05.005

8. Fénichel P., Rey R., Poggioli S. et al. Anti-Müllerian hormone as a seminal marker for spermatogenesis in non-obstructive azoospermia. Hum Reprod 1999;14(8):2020–4. DOI: 10.1093/humrep/14.8.2020

9. Sinisi A.A., Esposito D., Maione L. et al. Seminal anti-Müllerian hormone level is a marker of spermatogenic response during long-term gonadotropin therapy in male hypogonadotropic hypogonadism. Hum Reprod 2008;23(5):1029–34. DOI: 10.1093/humrep/den046

10. Xu H.Y., Zhang H.X., Xiao Z. et al. Regulation of anti-Müllerian hormone (AMH) in males and the associations of serum AMH with the disorders of male fertility. Asian J Androl 2019;21(2):109–14. DOI: 10.4103/aja.aja_83_18

11. Young J., Rey R., Couzinet B. et al. Antimüllerian hormone in patients with hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 1999;84(8):2696–9. DOI: 10.1210/jcem.84.8.5972

12. Benderradji H., Barbotin A.L., Leroy-Billiard M. et al. Defining reference ranges for serum anti-Müllerian hormone on a large cohort of normozoospermic adult men highlights new potential physiological functions of AMH on FSH secretion and sperm motility. J Clin Endocrinol Metab 2022;107(7):1878–87. DOI: 10.1210/clinem/dgac218

13. Aksglaede L., Olesen I.A., Carlsen E. et al. Serum concentration of anti-Müllerian hormone is not associated with semen quality. Andrology 2018;6(2):286–92. DOI: 10.1111/andr.12456

14. Siow Y., Fallat M.E., Amin F.A., Belker A.M. Müllerian inhibiting substance improves longevity of motility and viability of fresh and cryopreserved sperm. J Androl 1998;19(5):568–72. PMID: 9796616.

15. Rey R.A., Grinspon R.P. Normal male sexual differentiation and aetiology of disorders of sex development. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011;25(2):221–38. DOI: 10.1016/j.beem.2010.08.013

16. Völkl T.M., Dörr H.G. McCune-Albright syndrome: clinical picture and natural history in children and adolescents. J Pediatr Endocrinol Metab 2006;19(Suppl 2):551–9. DOI: 10.1515/jpem.2006.19.s2.551

17. Edelsztein N.Y., Grinspon R.P., Schteingart H.F., Rey R.A. Anti-Müllerian hormone as a marker of steroid and gonadotropin action in the testis of children and adolescents with disorders of the gonadal axis. Int J Pediatr Endocrinol 2016;2016:20. DOI: 10.1186/s13633-016-0038-2

18. Stévant I., Kühne F., Greenfield A. et al. Dissecting cell lineage specification and sex fate determination in gonadal somatic cells using single-cell transcriptomics. Cell Rep 2019;26(12):3272–83. e3. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.02.069

19. Xu H., Zhang M., Zhang H. et al. Clinical applications of serum anti-Müllerian hormone measurements in both males and females: an update. Innovation (Camb) 2021;2(1):100091. DOI: 10.1016/j.xinn.2021.100091

20. Al-Qahtani A., Muttukrishna S., Appasamy M. et al. Development of a sensitive enzyme immunoassay for anti-Müllerian hormone and the evaluation of potential clinical applications in males and females. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63(3):267–73. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2005.02336.x

21. Goulis D.G., Iliadou P. K., Tsametis C. et al. Serum anti-Müllerian hormone levels differentiate control from subfertile men but not men with different causes of subfertility. Gynecol Endocrinol 2008;24(3):158–60. DOI: 10.1080/09513590701672314

22. El-Halawaty S., Azab H., Said T. et al. Assessment of male serum anti-Mullerian hormone as a marker of spermatogenesis and ICSI outcome. Gynecol Endocrinol 2011;27(6):401–5. DOI: 10.3109/09513590.2010.495433

23. Tüttelmann F., Dykstra N., Themmen A.P. et al. Anti-Müllerian hormone in men with normal and reduced sperm concentration and men with maldescended testes. Fertil Steril 2009;91(5):1812–9. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.02.118

24. Al-Chalabi S.S., Al-Wattar Y.T., Algalili I.M. Anti-Mullerian hormone is a significant marker for male infertility. Tikret J Pharm Sci 2012;8(1):1–5. Available at: https://www.iasj.net/iasj/download/6c40eab0268cfb9d

25. Andersen J.M., Herning H., Witczak O., Haugen T.B. Anti-Müllerian hormone in seminal plasma and serum: association with sperm count and sperm motility. Hum Reprod 2016;31(8):1662–7. DOI: 10.1093/humrep/dew121

26. Appasamy M., Muttukrishna S., Pizzey A. et al. Relationship between male reproductive hormones, sperm DNA damage and markers of oxidative stress in infertility. Reprod Biomed Online 2007;14(2):159–65. DOI: 10.1016/s1472-6483(10)60783-3

27. Isikoglu M., Ozgur K., Oehninger S. et al. Serum anti-Müllerian hormone levels do not predict the efficiency of testicular sperm retrieval in men with non-obstructive azoospermia. Gynecol Endocrinol 2006;22(5):256–60. DOI: 10.1080/09513590600624366

28. Fujisawa M., Yamasaki T., Okada H., Kamidono S. et al. The significance of anti-Müllerian hormone concentration in seminal plasma for spermatogenesis. Hum Reprod 2002;17(4):968–70. DOI: 10.1093/humrep/17.4.968

29. Nery S.F., Vieira M.A.F., Dela Cruz C. et al. Seminal plasma concentrations of Anti-Müllerian hormone and inhibin B predict motile sperm recovery from cryopreserved semen in asthenozoospermic men: a prospective cohort study. Andrology 2014;2(6):918–23. DOI: 10.1111/andr.278

30. Mostafa T., Amer M.K., Abdel-Malak G. et al. Seminal plasma anti-Müllerian hormone level correlates with semen parameters but does not predict success of testicular sperm extraction (TESE). Asian J Androl 2007;9(2):265–70. DOI: 10.1111/j.1745-7262.2007.00252.x

31. Duvilla E., Lejeune H., Trombert-Paviot B. et al. Significance of inhibin B and anti-Müllerian hormone in seminal plasma: a preliminary study. Fertil Steril 2008;89(2):444–8. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2007.03.032

32. Muttukrishna S., Yussoff H., Naidu M. et al. Serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis. Fertil Steril 2007;88(2):516–8. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.11.110

33. Plotton I., Garby L., Morel Y., Lejeune H. Decrease of anti-Mullerian hormone in genetic spermatogenic failure. Andrologia 2012;44(5):349–54. DOI: 10.1111/j.1439-0272.2010.01092.x

34. Deng C., Liu D., Zhao L. et al. Inhibin B-to-anti-Mullerian hormone ratio as noninvasive predictors of positive sperm retrieval in idiopathic non-obstructive azoospermia. J Clin Med 2023;12(2):500. DOI: 10.3390/jcm12020500

35. Alfano M., Ventimiglia E., Locatelli I. et al. Anti-Mullerian hormone-to-testosterone ratio is predictive of positive sperm retrieval in men with idiopathic non-obstructive azoospermia. Sci Rep 2017;7(1):17638. DOI: 10.1038/s41598-017-17420-z

36. Benderradji H., Prasivoravong J., Marcelli F. et al. Contribution of serum anti-Müllerian hormone in the management of azoospermia and the prediction of testicular sperm retrieval outcomes: a study of 155 adult men. Basic Clin Androl 2021;31(1):15. DOI: 10.1186/s12610-021-00133-9

37. Mitchell V., Boitrelle F., Pigny P. et al. Seminal plasma levels of anti-Müllerian hormone and inhibin B are not predictive of testicular sperm retrieval in nonobstructive azoospermia: a study of 139 men. Fertil Steril 2010;94(6):2147–50. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.11.046