Генетические предикторы болезни Пейрони: обзор литературы

Болезнь Пейрони (БП) – заболевание, встречающееся у мужчин разного возраста, характеризующееся образованием в белочной оболочке полового члена доброкачественных фиброзных бляшек. Несмотря на то что сведения о эпидемиологии, этиологии и патогенезе БП противоречивы, выявлен ряд ассоциированных с ней заболеваний и семейные случаи БП, что наталкивает на мысль о возможной генетической предрасположенности к развитию данного заболевания. Исследований генетических факторов и молекулярных маркеров, связанных с риском развития БП, недостаточно, и результаты их неоднозначны. В данном обзоре литературы рассмотрены наиболее изученные потенциальные генетические факторы – предикторы БП, а именно: трансформирующий фактор роста β1, миостатин, матриксные металлопротеиназы, белковые факторы, вовлеченные в Wnt-сигнальный путь, белки главного комплекса гистосовместимости, микроРНК (MiR-29b). Расширение возможностей ранней диагностики таких многофакторных заболеваний, как БП, позволит улучшить оценку риска их развития и эффективность лечения.

1. Hellstrom W.J., Feldman R., Rosen R.C. et al. Bother and distress associated with Peyronie’s disease: validation of the Peyronie’s disease questionnaire. J Urol 2013;190(2):627–34. DOI: 10.1016/j.juro.2013.01.090

2. Tal R., Hall M.S., Alex B. et al. Peyronie’s disease in teenagers. J Sex Med 2012;9(1):302–8. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2011.02502.x

3. Stuntz M., Perlaky A., des Vignes F. et al. The prevalence of Peyronie’s disease in the United States: a population-based study. PloS One 2016;11(2):e0150157. DOI: 10.1371/journal.pone.0150157

4. Moreno S.A., Morgentaler A. Testosterone deficiency and Peyronie’s disease: pilot data suggesting a significant relationship. J Sex Med 2009;6(6):1729–35. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2009.01250.x

5. Al-Thakafi S., Al-Hathal N. Peyronie’s disease: a literature review on epidemiology, genetics, pathophysiology, diagnosis and work-up. Transl Androl Urol 2016;5(3):280–9. DOI: 10.21037/tau.2016.04.05

6. Habous M., Malkawi I., Han E. et al. Peyronie’s disease is common in poorly controlled diabetics but is not associated with the metabolic syndrome. Urol Ann 2019;11(3):252–6. DOI: 10.4103/UA.UA_164_18

7. Schneider D., Afyouni A.S., Yafi F.A. Peyronie’s disease and testosterone: a narrative review. Androg Clin Res Ther 2022;3(1):105–12. DOI: 10.1089/andro.2021.0027

8. Can O., Özbir S., Atalay H.A. et al. The relationship between testosterone levels and Peyronie’s disease. Andrologia 2020;52(9):e13727. DOI: 10.1111/and.13727

9. Ширин Г.В., Федорова Н.А. Болезнь Пейрони и первый опыт использования Пейрофлекса®. Вестник урологии 2021;9(2):150–6. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-2-150-156

10. Shindel A.W., Sweet G., Thieu W. et al. Prevalence of Peyronie’s disease-like symptoms in men presenting with Dupuytren contractures. Sex Med 2017;5(3):e135–e41. DOI: 10.1016/j.esxm.2017.06.001

11. Akbal C., Tanidir Y., Ozgen M.B., Simşek F. Erectile dysfunction and Peyronie’s disease in patient with retroperitoenal fibrosis. Int Urol Nephrol 2008;40(4):971–5. DOI: 10.1007/s11255-008-9381-4

12. Tal R., Heck M., Teloken P. et al. Peyronie’s disease following radical prostatectomy: incidence and predictors. J Sex Med 2010;7(3):1254–61. DOI:10.1111/j.1743-6109.2009.01655.x

13. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress, Milan, 2023.

14. Krakhotkin D.V., Chernylovskyi V.A., Mottrie A. et al. New insights into the pathogenesis of Peyronie’s disease: a narrative review. Chronic Dis Transl Med 2020;6(3):165–81. DOI: 10.1016/j.cdtm.2020.06.001

15. Herati A.S., Pastuszak A.W. The genetic basis of Peyronie disease: a review. Sex Med Rev 2016;4(1):85–94. DOI: 10.1016/j.sxmr.2015.10.002

16. Gabrielsen J.S. Peyronie’s disease: is it genetic or not? Transl Androl Urol 2020;9(Suppl2):S262–S8. DOI: 10.21037/tau.2019.10.21

17. Sharma K.L., Alom M., Trost L. The etiology of Peyronie’s disease: pathogenesis and genetic contributions. Sex Med Rev 2020;8(2): 314–23. DOI: 10.1016/j.sxmr.2019.06.004

18. Dolmans G.H., Werker P.M., de Jong I.J. et al. WNT2 locus is involved in genetic susceptibility of Peyronie’s disease. J Sex Med 2012;9(5):1430–4. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2012.02704.x

19. Sergovich F.R., Botz J.S., McFarlane R.M. Nonrandom cytogenetic abnormalities in Dupuytren’s disease. N Engl J Med 1983;308(3):162–3. PMID: 6848917.

20. Dal Cin P., De Smet L., Sciot R. et al. Trisomy 7 and trisomy 8 in dividing and non-dividing tumor cells in Dupuytren’s disease. Cancer Genet Cytogenet 1999;108(2):137–40. DOI: 10.1016/s0165-4608(98)00126-5

21. Casalone R., Mazzola D., Meroni E. et al. Cytogenetic and interphase cytogenetic analyses reveal chromosome instability but no clonal trisomy 8 in Dupuytren contracture. Cancer Genet Cytogenet 1997;99(1):73–6. DOI: 10.1016/s0165-4608(96)00430-x

22. Nyberg L.M. Jr., Bias W.B., Hochberg M.C. et al. Identification of an inherited form of Peyronie’s disease with autosomal dominant inheritance and association with Dupuytren’s contracture and histocompatibility B7 cross-reacting antigens. J Urol 1982;128(1):48–51. DOI: 10.1016/s0022-5347(17)52751-2

23. Nugteren H.M., Nijman J.M., de Jong I.J., van Driel M.F. The association between Peyronie’s and Dupuytren’s disease. Int J Impot Res 2011;23(4):142–5. DOI: 10.1038/ijir.2011.18

24. Allen-Brady K.L., Christensen M.B., Sandberg A.D., Pastuszak A.W. Significant familial clustering of Peyronie’s disease in close and distant relatives. Andrology 2022;10(7):1361–7. DOI: 10.1111/andr.13223

25. Perinchery G., El-Sakka A.I., Angan A. et al. Microsatellite alterations and loss of heterozygosity in Peyronie’s disease. J Urol 2000;164(3 Pt 1):842–6. DOI: 10.1097/00005392-200009010-00059

26. Qian A., Meals R.A., Rajfer J. et al. Comparison of gene expression profiles between Peyronie’s disease and Dupuytren’s contracture. Urology 2004;64(2):399–404. DOI: 10.1016/j.urology.2004.04.006

27. Gonzalez-Cadavid N.F., Magee T.R., Ferrini M. et al. Gene expression in Peyronie’s disease. Int J Impot Res 2002;14(5):361–74. DOI: 10.1038/sj.ijir.3900873

28. Dullea A., Efimenko I., Firdaus F. et al. Whole-genome sequencing identifies novel heterozygous mutation in ALMS1 in three men with both Peyronie’s and Dupuytren’s Disease. Urology 2022;166:76–8. DOI: 10.1016/j.urology.2022.02.023

29. Moses H.L., Roberts A.B., Derynck R. The discovery and early days of TGF-β: a historical perspective. Cold Spring Harbor Perspect Biol 2016;8(7):a021865. DOI: 10.1101/cshperspect.a021865

30. Baba A.B., Rah B., Bhat G.R. et al. Transforming growth factor-beta (TGF-β) signaling in cancer – a betrayal within. Front Pharmacol 2022;13:791272. DOI: 10.3389/fphar.2022.791272

31. Papageorgis P. TGFβ signaling in tumor initiation, epithelial-to-mesenchymal transition, and metastasis. J Oncol 2015;2015:587193. DOI: 10.1155/2015/587193

32. Hassoba H., El-Sakka A., Lue T. Role of increased transforming growth factor beta protein expression in the pathogenesis of Peyronie’s disease. Egypt J Immunol 2005;12(1):1–8. PMID: 16734133.

33. Piao S., Choi M.J., Tumurbaatar M. et al. Transforming growth factor (TGF)-β type I receptor kinase (ALK5) inhibitor alleviates profibrotic TGF-β1 responses in fibroblasts derived from Peyronie’s plaque. J Sex Med 2010;7(10):3385–95. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2010.01753.x

34. Wang J., Xiang H., Lu Y., Wu T. Role and clinical significance of TGF-β1 and TGF-βR1 in malignant tumors (Review). Int J Mol Med 2021;47(4):55. DOI: 10.3892/ijmm.2021.4888

35. Biernacka A., Dobaczewski M., Frangogiannis N.G. TGF-β signaling in fibrosis. Growth Factors (Chur, Switzerland) 2011;29(5):196–202. DOI: 10.3109/08977194.2011.595714

36. Frangogiannis N. Transforming growth factor-β in tissue fibrosis. J Exp Med 2020;217(3):e20190103. DOI: 10.1084/jem.20190103

37. Eftimie R., Brenner H.R., Buonanno A. Myogenin and MyoD join a family of skeletal muscle genes regulated by electrical activity. Proc Natl Acad Sci U S A 1991;88(4):1349–53. DOI: 10.1073/pnas.88.4.1349

38. Cantini L.P., Ferrini M.G., Vernet D. et al. Profibrotic role of myostatin in Peyronie’s disease. J Sex Med 2008;5(7):1607–22. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2008.00847.x

39. Chen M.M., Zhao Y.P., Zhao Y. et al. Regulation of myostatin on the growth and development of skeletal muscle. Front Cell Dev Biol 2021;9:785712. DOI: 10.3389/fcell.2021.785712

40. Beutel B., Song J., Konken C.P. et al. New in vivo compatible matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 inhibitors. Bioconjug Chem 2018;29(11):3715–25. DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00618

41. Bormann T., Maus R., Stolper J. et al. Role of matrix metalloprotease-2 and MMP-9 in experimental lung fibrosis in mice. Respir Res 2022;23(1):180. DOI: 10.1186/s12931-022-02105-7

42. Cohen D.J., Reynaldo W.V., Borba V.B. et al. New in vivo model to assess macroscopic, histological, and molecular changes in Peyronie’s disease. Andrology 2022;10(1):154–65. DOI: 10.1111/andr.13092

43. Rompel R., Mueller-Eckhardt G., Schroeder-Printzen I. et al. HLA antigens in Peyronie’s disease. Urol Int 1994;52(1):34–7. DOI: 10.1159/000282566

44. Cushing L., Kuang P.P., Qian J. et al. miR-29 is a major regulator of genes associated with pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol 2011;45(2):287–94. DOI: 10.1165/rcmb.2010-0323OC

45. Dos Santos V.G., Dos Santos G.A., Neto C.B. et al. Downregulation of miR-29b is associated with Peyronie’s disease. Urologia 2022;89(3):451–5. DOI: 10.1177/03915603211036628

46. Ten Dam E.P.M., van Driel M.F., de Jong I.J. et al. Glimpses into the molecular pathogenesis of Peyronie’s disease. Aging Male 2020;23(5):962–70. DOI: 10.1080/13685538.2019.1643311

47. De Young L.X., Bella A.J., O’Gorman D.B. et al. Protein biomarker analysis of primary Peyronie’s disease cells. J Sex Med 2010;7(1 Pt 1):99–106. DOI: 10.1111/j.1743-6109.2009.01556.x

48. Weis M.A., Hudson D.M., Kim L. et al. Location of 3-hydroxyproline residues in collagen types I, II, III, and V/XI implies a role in fibril supramolecular assembly. J Biol Chem 2010;285(4):2580–90. DOI: 10.1074/jbc.M109.068726

49. Stone R.C., Pastar I., Ojeh N. et al. Epithelial-mesenchymal transition in tissue repair and fibrosis. Cell Tissue Res 2016;365(3):495–506. DOI: 10.1007/s00441-016-2464-0

50. Сабирзянова А.А., Галявич А.С., Балеева Л.В. и др. Прогностическое значение фактора дифференцировки роста-15 у пациентов с инфарктом миокарда. Российский кардиологический журнал 2021;26(2):4288. DOI: 10.18087/cardio.2023.2.n2152

51. Кукес В.Г., Газданова А.А., Фуралев В.А. и др. Современное представление о биологической роли и клиническом значении миостатина – главного регулятора роста и дифференцировки мышц. Медицинский вестник Северного Кавказа 2021;16(3):327–32.

52. Гервальд В.Я., Привалихина А.В., Спицын П.С. и др. Болезнь Пейрони как фактор эректильной дисфункции. Механизмы фиброза. Современные проблемы науки и образования 2017;4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26654

53. Willscher M.K., Cwazka W.F., Novicki D.E. The association of histocompatibility antigens of the B7 cross-reacting group with Peyronie’s disease. J Urol 1979;122(1):34–5. DOI: 10.1016/s0022-5347(17)56238-2

54. Ralph D.J., Schwartz G., Moore W. et al. The genetic and bacteriological aspects of Peyronie’s disease. J Urol 1997;157(1):291–4. DOI: 10.1016/S0022-5347(01)65362-X