Иммуногистохимическое обоснование общности патогенеза варикозной трансформации вен при варикоцеле и варикозном расширении вен нижних конечностей

Введение. Варикоцеле, а также варикозное расширение вен нижних конечностей достаточно широко распространены. На сегодняшний день механизмы варикозной трансформации остаются не до конца ясными.

Цель исследования – изучение иммуногистохимического профиля для обоснования общности патогенеза варикозной трансформации вен при варикоцеле и варикозной болезни вен нижних конечностей; подтверждение ключевой роли синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани в развитии данных заболеваний.

Материалы и методы. Материалом исследования послужили фрагменты стенок вен от 24 пациентов мужского пола в возрасте 6–35 лет, которые были разделены на соответствующие группы: 1-я группа – 12 пациентов с варикоцеле, 2-я группа – 12 пациентов с варикозным расширением вен нижних конечностей. Группа контроля – 5 практически здоровых мужчин (возраст – 16–32 года). Иммуногистохимическое исследование проведено с моноклональными антителами к коллагену III, IV типов, α-SMA, фибронектину, ламинину, ММР-2, ММР-9, TGF-β1.

Результаты и обсуждение. При гистологическом и иммуногистохимическом исследовании биоптатов стенок вен в обеих группах сравнения выявлены схожие морфологические изменения, отличающиеся от таковых в группе контроля. При оценке уровня экспрессии α-SMA в обеих группах исследования отмечены выраженная экспрессия в пучках гипертрофированных гладкомышечных клеток (в зоне утолщения стенок, где фиброз выражен минимально) и слабая экспрессия в пучках гладкомышечных клеток, «замурованных» в соединительнотканные муфты. Коллаген III типа демонстрировал слабую экспрессию в cубинтимальной зоне и между пучками поверхностно расположенных гладкомышечных клеток в обеих группах исследования. В участках утолщения стенок и гипертрофии гладкомышечных клеток выявлена экспрессия коллагена IV типа. В обеих группах исследования наблюдалась выраженная экспрессия фибронектина в наиболее измененных участках стенок вен, особенно в среднем слое, вокруг пучков гладкомышечных клеток. Отмечены выраженная экспрессия ММР-2 во всех слоях стенки и суперэкспрессия ММР-9 в участках истончений стенки (в субинтимальной зоне и мышечном слое). Также выявлена суперэкспрессия TGF-β1 в биоптатах вен пациентов обеих групп, преимущественно в участках истончения и выраженного межмышечного фиброза.

Заключение. С учетом схожести иммуногистохимических проявлений в стенках вен при варикоцеле и варикозной болезни вен нижних конечностей можно говорить о единых морфогенетических механизмах их ремоделирования. Таким образом, мы считаем возможным объединение различных форм варикоза в одно заболевание – болезнь варикозно расширенных вен.

1. Gorelick J.I., Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele. Fertil Steril 1993;59(3):613–6. PMID: 8458466.

2. De Los Reyes T., Locke J., Afshar K. Varicoceles in the pediatric population: diagnosis, treatment, and outcomes. Can Urol Assoc J 2017;11(1–2 Suppl 1):S34–S9. DOI: 10.5489/cuaj.4340

3. Доронин И.В. Диагностика и лечение варикозной болезни нижних конечностей у подростков. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2012.

4. Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Оценка степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. Медицинский вестник Северного Кавказа 2008;2(10):15–20.

5. Студенникова В.В., Севергина Л.О., Коровин И.А. и др. Ультраструктурная характеристика механизмов варикозной трансформации вен различной локализации. Архив патологии 2020;82(6):16–23. DOI: 10.17116/patol20208206116

6. Bharath V., Kahn S.R., Lazo-Langner A. Genetic polymorphisms of vein wall remodeling in chronic venous disease: a narrative and systematic review. Blood 2014;124(8):1242–50. DOI: 10.1182/blood-2014-03-558478

7. Jacob M.P. Extracellular matrix remodeling and matrix metalloproteinases in the vascular wall during aging and in pathological conditions. Biomed Pharmacother 2003;57(5–6):195–202. DOI: 10.1016/s0753-3322(03)00065-9

8. Ghaderian S.M., Khodaii Z. Tissue remodeling investigation in varicose veins. Int J Mol Cell Med 2012;1(1):50–61.

9. Sansilvestri-Morel P., Rupin A., Badier-Commander C. et al. Chronic venous insufficiency: dysregulation of collagen synthesis. Angiology 2003;54(Suppl 1):S13–8. DOI: 10.1177/0003319703054001S03

10. Kirsch D., Dienes H.P., Küchle R. et al. Changes in the extracellular matrix of the vein wall – the cause of primary varicosis? Vasa 2000;29(3):173–7. DOI: 10.1024/0301-1526.29.3.173

11. Birdina J., Pilmane M., Ligers A. The morphofunctional changes in the wall of varicose veins. Ann Vasc Surg 2017;42:274–84. DOI: 10.1016/j.avsg.2016.10.064

12. Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю., Притыкина Т.В. и др. Биохимические, иммунологические и патоморфологические особенности варикозной болезни вен у больных недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Казанский медицинский журнал 2006;87(5):132–7.

13. Kanta J., Zavadakova A. Role of fibronectin in chronic venous diseases: a review. Vasc Med 2020;25(6):588–97. DOI: 10.1177/1358863X20947789

14. Serra R., Buffone G., Costanzo G. et al. Altered metalloproteinase-9 expression as least common denominator between varicocele, inguinal hernia, and chronic venous disorders. Ann Vasc Surg 2014;28(3):705–9. DOI: 10.1016/j.avsg.2013.07.026

15. Dogan F., Armagan A., Oksay T. et al. Impact of micronised purified flavonoid fraction on increased malondialdehyde and decreased metalloproteinase-2 and metalloproteinase-9 levels in varicocele: outcome of an experimentally induced varicocele. Andrologia 2014;46(4):380–5. DOI: 10.1111/and.12091

16. Raffetto J.D., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases in venous tissue remodeling and varicose vein formation. Curr Vasc Pharmacol 2008;6(3):158–72. DOI: 10.2174/157016108784911957

17. Chen Y., Peng W., Raffetto J.D., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases in remodeling of lower extremity veins and chronic venous disease. Prog Mol Biol Transl Sci 2017;147:267–99. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.003