agxАндрология и генитальная хирургияAndrology and Genital Surgery2070-97812412-890210.63769/2070-9781-2026-27-1-18-33agx-856Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESДолгосрочная профилактика новообразований у женщин: возможности и перспективыLong-term prevention of neoplasms in women: options and prospectshttps://orcid.org/0000-0003-4622-1506КомароваА. Н.KomarovaA. N.

Комарова Анна Николаевна, канд. мед. наук

Барнаул

Anna N. Komarova, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Barnaul

a.n.komarova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6354-0475ЛединаА. В.LedinaA. V.

Ледина Антонина Виталиевна, д-р мед. наук

Москва

Antonina V. Ledina, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Lapino, Moscow Region

antoninaledina@yandex.ruАлтайский государственный медицинский университетРоссияAltai State Medical UniversityRussian FederationКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»РоссияClinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesRussian Federation2026090520262711833Copyright © Комарова А.Н., Ледина А.В., 20262026Комарова А.Н., Ледина А.В.Komarova A.N., Ledina A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://agx.elpub.ru/jour/article/view/856Обоснование

Обоснование. Во всем мире у женщин регистрируется высокая распространенность доброкачественных заболеваний, которые в ряде случаев могут привести к развитию злокачественных новообразований. Хорошо известна роль эстрогенов в возникновении неопластических процессов. Долгосрочная патогенетически ориентированная профилактика может способствовать регрессу заболеваний и снижению риска малигнизации.

Цель – сравнить эффективность и безопасность применения комплексного средства, содержащего ресвератрол и индол-3-карбинол (биологически активной добавки «Имастон»), в режиме одно- и двукратного применения.

Методы

Методы. В статье представлены краткие данные о молекулярных механизмах и патогенезе эстроген-ассоциированных заболеваний, а также промежуточные результаты открытого многоцентрового клинического исследования «ПРИМА-024».

Результаты

Результаты. Терапия демонстрирует выраженный стартовый клинический ответ в обеих группах пациенток с доброкачественной дисплазией молочной железы.

Заключение

Заключение. Активные компоненты (ресвератрол и индол-3-карбинол) показывают высокую эффективность и безопасность как в лечении, так и в долгосрочной профилактике доброкачественных новообразований у женщин.

BACKGROUND

BACKGROUND: Worldwide, a high prevalence of benign diseases in women is registered, which in some cases can lead to the development of malignant neoplasms. The role of estrogens in the onset of neoplastic processes is well known. Long-term pathogenetically oriented prevention can contribute to disease regression and a reduced risk of malignant transformation.

AIM

AIM: To compare the efficacy and safety of a complex product containing resveratrol and indole-3-carbinol (dietary supplement Imaston) administered in a once- and twice-daily regimen.

METHODS

METHODS: The article presents brief data on the molecular mechanisms and pathogenesis of estrogen-associated diseases, as well as the interim results of the open-label, multicenter clinical study PRIMA-024.

RESULTS

RESULTS: The therapy demonstrates a pronounced initial clinical response in both groups of patients with benign mammary dysplasia.

CONCLUSION

CONCLUSION: Plant-derived components (resveratrol and indole-3-carbinol) show high efficacy and safety in both the treatment and long-term prevention of benign neoplasms in women.

доброкачественная дисплазия молочной железыцервикальная интраэпителиальная неоплазиягиперпластические процессыметаболиты эстрогеновресвератролиндол-3-карбинолполифенолбиологически активные компоненты растенийbenign mammary dysplasiacervical intraepithelial neoplasiahyperplastic processesestrogen metabolitesresveratrolindole-3-carbinolpolyphenolbiologically active plant componentsИсследование и подготовка публикации проведены при финансовой поддержке АО «АКВИОН»The research and publication were supported by JSC AKVIONReferencesDyrstad S.W., Yan Y., Fowler A.M., Colditz G.A. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta‑analysis. Breast Cancer ResTreat 2015;149(3):569–75. DOI: 10.1007/s10549‑014‑3254‑6Dyrstad S.W., Yan Y., Fowler A.M., Colditz G.A. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta‑analysis. Breast Cancer ResTreat 2015;149(3):569–75. DOI: 10.1007/s10549‑014‑3254‑6Серов В.Н. Гормонально‑метаболические изменения при пролиферативных процессах и предраке женских половых органов. Доктор.Ру 2018;2(146):11–4.Serov V.N. Hormonal and metabolic changes in proliferative processes and precancerous female genital organs. Doktor.RU = Doctor.Ru 2018;2(146):11–4. (In Russ.).Осадчук А.М., Лоранская И.Д., Осадчук М.А. Ожирение и рак. Две стороны одной проблемы. Профилактическая медицина 2021;24(8):95–100. DOI: 10.17116/profmed20212408195Osadchuk A.M., Loranskaya I.D., Osadchuk M.A. Obesity and cancer. Two sides of the same problem. Profilakticheskaya meditsina = Preventive Medicine 2021;24(8):95–100. (In Russ.). DOI: 10.17116/profmed20212408195Безнощенко Г.Б., Кравченко Е.Н., Кропмаер К.П. и др. Cовременные патогенетические аспекты доброкачественных дисплазий молочных желез. Мать и дитя в Кузбассе 2018;1(72): 93–6.Beznoshchenko G.B., Kravchenko E.N., Kropmaier K.P. et al. Modern pathogenetic aspects of benign breast dysplasia. Mat’ i ditya v Kuzbasse = Mother and Child in Kuzbass 2018;1(72):93–6. (In Russ.).Адамян Л.В., Протасова А.Э., Степанян А.А., Алясова А.В. Доброкачественные заболевания молочной железы в фокусе пролиферативной патологии репродуктивной системы. Проблемы репродукции 2024;30(3):33–42. DOI: 10.17116/repro20243003133Adamyan L.V., Protasova A.E., Stepanyan A.A., Alyasova A.V. Benign breast diseases in the focus of proliferative pathology of the reproductive system. Problemy Reproduktsii = Reproduction Problems 2024;30(3):33–42. (In Russ.). DOI: 10.17116/repro20243003133Louro J., Román M., Posso M. et al. Differences in breast cancer risk after benign breast disease by type of screening diagnosis. Breast 2020;54:343–8. DOI: 10.1016/j.breast.2020.09.005Louro J., Román M., Posso M. et al. Differences in breast cancer risk after benign breast disease by type of screening diagnosis. Breast 2020;54:343–8. DOI: 10.1016/j.breast.2020.09.005Hartmann L.C., Sellers T.A., Frost M.H. et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. N Engl J Med 2005;353(3):229–37. DOI: 10.1056/NEJMoa044383Hartmann L.C., Sellers T.A., Frost M.H. et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. N Engl J Med 2005;353(3):229–37. DOI: 10.1056/NEJMoa044383Degnim A.C., Dupont W.D., Radisky D.C. et al. Extent of atypical hyperplasia stratifies breast cancer risk in 2 independent cohorts of women. Cancer 2016;122(19):2971–8. DOI: 10.1002/cncr.30153Degnim A.C., Dupont W.D., Radisky D.C. et al. Extent of atypical hyperplasia stratifies breast cancer risk in 2 independent cohorts of women. Cancer 2016;122(19):2971–8. DOI: 10.1002/cncr.30153Malherbe K., Khan M., Fatima S. Fibrocystic breast disease. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025.Malherbe K., Khan M., Fatima S. Fibrocystic breast disease. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025.Корень Т.А., Минайло Т.И., Шепетько М.Н. Доброкачественные заболевания молочных желез: учеб.‑метод. пособие. Минск: БГМУ, 2014. 36 с.Koren T.A., Minailo T.I., Shepetko M.N. Benign breast diseases: educational and methodical manual. Minsk: BSMU, 2014. 36 p. (In Russ.).Cavalieri E., Rogan E. The 3,4‑quinones of estrone and estradiol are the initiators of cancer whereas resveratrol and N‑acetylcysteine are the preventers. Int J Mol Sci 2021;22(15):8238. DOI: 10.3390/ijms22158238Cavalieri E., Rogan E. The 3,4‑quinones of estrone and estradiol are the initiators of cancer whereas resveratrol and N‑acetylcysteine are the preventers. Int J Mol Sci 2021;22(15):8238. DOI: 10.3390/ijms22158238Yu K., Huang Z.Y., Xu X.L. et al. Estrogen receptor function: impact on the human endometrium. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:827724. DOI: 10.3389/fendo.2022.827724Yu K., Huang Z.Y., Xu X.L. et al. Estrogen receptor function: impact on the human endometrium. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:827724. DOI: 10.3389/fendo.2022.827724Ramírez‑de‑Arellano A., Pereira‑Suárez A.L., Rico‑Fuentes C. et al. Distribution and effects of estrogen receptors in prostate cancer: associated molecular mechanisms. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;12:811578. DOI: 10.3389/fendo.2021.811578Ramírez‑de‑Arellano A., Pereira‑Suárez A.L., Rico‑Fuentes C. et al. Distribution and effects of estrogen receptors in prostate cancer: associated molecular mechanisms. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;12:811578. DOI: 10.3389/fendo.2021.811578Cavalieri E.L., Rogan E.G. Unbalanced metabolism of endogenous estrogens in the etiology and prevention of human cancer. J Steroid Biochem Mol Biol 2011;125(3–5):169–80. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2011.03.008Cavalieri E.L., Rogan E.G. Unbalanced metabolism of endogenous estrogens in the etiology and prevention of human cancer. J Steroid Biochem Mol Biol 2011;125(3–5):169–80. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2011.03.008Чагай Н.Б., Мкртумян А.М. Метаболизм эстрогенов, прижизненные нарушения процессов метилирования и рак молочной железы. Проблемы эндокринологии 2019;65(3):161–73.Chagay N.B., Mkrtumyan A.M. Estrogen metabolism, lifetime methylation disorders, and breast cancer. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology 2019;65(3):161–73. DOI: 10.14341/probl10070Russo J., Russo I.H. Genotoxicity of steroidal estrogens. Trends Endocrinol Metab 2004l;15(5):211–4. DOI: 10.1016/j.tem.2004.05.007Russo J., Russo I.H. Genotoxicity of steroidal estrogens. Trends Endocrinol Metab 2004l;15(5):211–4. DOI: 10.1016/j.tem.2004.05.007Samavat H., Kurzer M.S. Estrogen metabolism and breast cancer. Cancer Lett 2015;356(2 Pt A):231–43. DOI: 10.1016/j.canlet.2014.04.018Samavat H., Kurzer M.S. Estrogen metabolism and breast cancer. Cancer Lett 2015;356(2 Pt A):231–43. DOI: 10.1016/j.canlet.2014.04.018Arslan A.A., Shore R.E., Afanasyeva Y., Koenig K.L. Circulating estrogen metabolites and risk for breast cancer in premenopausal women. Can Epid Biom Prev 2009;18(8):2273–9. DOI: 10.1158/1055‑9965.EPI‑09‑0312Arslan A.A., Shore R.E., Afanasyeva Y., Koenig K.L. Circulating estrogen metabolites and risk for breast cancer in premenopausal women. Can Epid Biom Prev 2009;18(8):2273–9. DOI: 10.1158/1055‑9965.EPI‑09‑0312Cavalieri E., Rogan E. The molecular etiology and prevention of estrogen‑initiated cancers: Ockham’s Razor: pluralitas non est ponenda sine necessitate. Plurality should not be posited without necessity. Mol Aspects Med 2014;36:1–55. DOI: 10.1016/j.mam.2013.08.002Cavalieri E., Rogan E. The molecular etiology and prevention of estrogen‑initiated cancers: Ockham’s Razor: pluralitas non est ponenda sine necessitate. Plurality should not be posited without necessity. Mol Aspects Med 2014;36:1–55. DOI: 10.1016/j.mam.2013.08.002Ершов В.А. Механизм развития неоплазии при поражении эпителия шейки матки вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска. Инфекция и иммунитет 2014;4(2):167–72.Yershov V.A. The mechanism of neoplasia development in case of damage to the epithelium of the cervix by the human papillomavirus of high carcinogenic risk. Infektsiya i immunitet = Infection and Immunity 2014;4(2):167–72.Ohata H., Miyazaki M., Otomo R. et al. NuMA is required for the selective induction of p53 target genes. Mol Cell Biol 2013;33(12):2447–57. DOI: 10.1128/MCB.01221‑12Ohata H., Miyazaki M., Otomo R. et al. NuMA is required for the selective induction of p53 target genes. Mol Cell Biol 2013;33(12):2447–57. DOI: 10.1128/MCB.01221‑12Каюкова Е.В., Белокриницкая Т.Е., Шолохов Л.Ф., Терешков П.П. Особенности взаимосвязей некоторых молекулярных параметров клеток цервикального эпителия с биологическими характеристиками опухолевых клеток в процессе цервикального канцерогенеза. Acta Biomedica Scientifica 2018;3(3):143–8. DOI: 10.29413/ABS.2018‑3.3.22Kayukova E.V., Belokrinitskaya T.E., Sholokhov L.F., Tereshkov P.P. Features of the interrelationships of some molecular parameters of cervical epithelial cells with the biological characteristics of tumor cells in the process of cervical carcinogenesis. Acta Biomedica Scientifica 2018;3(3):143–8. DOI: 10.29413/ABS.2018‑3.3.22Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О. и др. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики. Гинекология 2004;6(4):174–80.Kiselev V.I., Ashrafyan L.A., Budarina S.O. et al. The etiological role of human papillomavirus in the development of cervical cancer: genetic and pathogenetic mechanisms, possibilities of therapy and prevention. Ginekologiya = Gynecology 2004;6(4):174–80. (In Russ.).Вострикова С.М., Гринев А.Б., Гогвадзе В.Г. Активные формы кислорода и антиоксиданты в канцерогенезе и терапии опухолей. Биохимия 2020;85(10):1474–88.Vostrikova S.M., Grinev A.B., Gogvadze V.G. Reactive oxygen species and antioxidants in carcinogenesis and therapy of tumors. Biokhimiya = Biochemistry 2020;85(10):1474–88. (In Russ.).Jîtcă G., Ősz B.E., Tero‑Vescan A. et al. Positive aspects of oxidative stress at different levels of the human body: a review. Antioxidants (Basel) 2022;11(3):572. DOI: 10.3390/antiox11030572Jîtcă G., Ősz B.E., Tero‑Vescan A. et al. Positive aspects of oxidative stress at different levels of the human body: a review. Antioxidants (Basel) 2022;11(3):572. DOI: 10.3390/antiox11030572Farhan M. Green tea catechins: nature’s way of preventing and treating cancer. Int J Mol Sci 2022;23(18):10713. DOI: 10.3390/ijms231810713Farhan M. Green tea catechins: nature’s way of preventing and treating cancer. Int J Mol Sci 2022;23(18):10713. DOI: 10.3390/ijms231810713Kim Y.S., Milner J.A. Targets for indole‑3‑carbinol in cancer prevention. J Nutr Biochem 2005;16:65–73. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2004.10.007Kim Y.S., Milner J.A. Targets for indole‑3‑carbinol in cancer prevention. J Nutr Biochem 2005;16:65–73. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2004.10.007Rizeq B., Gupta I., Ilesanmi J. et al. The power of phytochemicals combination in cancer chemoprevention. J Cancer 2020;11(15):4521–33. DOI: 10.7150/jca.34374Rizeq B., Gupta I., Ilesanmi J. et al. The power of phytochemicals combination in cancer chemoprevention. J Cancer 2020;11(15):4521–33. DOI: 10.7150/jca.34374Reyes‑Hernández O.D., Figueroa‑González G., Quintas‑Granados L.I. et al. 3,3’‑diindolylmethane and indole‑3‑carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell Int 2023;23(1):180. DOI: 10.1186/s12935‑023‑03031‑4Reyes‑Hernández O.D., Figueroa‑González G., Quintas‑Granados L.I. et al. 3,3’‑diindolylmethane and indole‑3‑carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell Int 2023;23(1):180. DOI: 10.1186/s12935‑023‑03031‑4Карева Е.Н., Сметник А.А. Эстрогеноподобные и антиоксидантные свойства ресвератрола с позиций клинического фармаколога и клинициста. Акушерство и гинекология 2021;12. DOI: 10.18565/aig.2021.12.37‑48Kareva E.N., Smetnik A.A. Estrogen‑like and antioxidant properties of resveratrol from the perspective of a clinical pharmacologist and clinician. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2021;12. (In Russ.). DOI: 10.18565/aig.2021.12.37‑48Кузнецова И.В. Растительные средства как способ лечения доброкачественной патологии и профилактики злокачественных новообразований молочной железы. Медицинский алфавит 2022;24:31–7. DOI: 10.33667/2078‑5631‑2022‑24‑31‑37Кузнецова И.В. Растительные средства как способ лечения доброкачественной патологии и профилактики злокачественных новообразований молочной железы. Медицинский алфавит 2022;24:31–7. DOI: 10.33667/2078‑5631‑2022‑24‑31‑37Bishayee A. Cancer prevention and treatment with resveratrol: from rodent studies to clinical trials. Cancer Prev Res 2009;2:409–18. DOI: 10.1158/1940‑6207.CAPR‑08‑0160Bishayee A. Cancer prevention and treatment with resveratrol: from rodent studies to clinical trials. Cancer Prev Res 2009;2:409–18. DOI: 10.1158/1940‑6207.CAPR‑08‑0160Poschner S., Maier‑Salamon A., Thalhammer T., Jäger W. Resveratrol and other dietary polyphenols are inhibitors of estrogen metabolism in human breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol 2019;190:11–8. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.03.001Poschner S., Maier‑Salamon A., Thalhammer T., Jäger W. Resveratrol and other dietary polyphenols are inhibitors of estrogen metabolism in human breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol 2019;190:11–8. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.03.001Sinha D., Sarkar N., Biswas J., Bishayee A. Resveratrol for breast cancer prevention and therapy: preclinical evidence and molecular mechanisms. Semin Cancer Biol 2016;40–41:209–32. DOI: 10.1016/j.semcancer.2015.11.001Sinha D., Sarkar N., Biswas J., Bishayee A. Resveratrol for breast cancer prevention and therapy: preclinical evidence and molecular mechanisms. Semin Cancer Biol 2016;40–41:209–32. DOI: 10.1016/j.semcancer.2015.11.001Behroozaghdam M., Dehghani M., Zabolian A. et al. Resveratrol in breast cancer treatment: from cellular effects to molecular mechanisms of action. Cell Mol Life Sci 2022;79(11):539. DOI: 10.1007/s00018‑022‑04551‑4Behroozaghdam M., Dehghani M., Zabolian A. et al. Resveratrol in breast cancer treatment: from cellular effects to molecular mechanisms of action. Cell Mol Life Sci 2022;79(11):539. DOI: 10.1007/s00018‑022‑04551‑4Гусаков К.И., Назарова Н.М., Абакарова П.Р. и др. Применение ресвератрола и индол‑3‑карбинола в качестве антипролиферативного метода профилактики ВПЧ‑ассоциированных заболеваний. Медицинский совет 2022;16(16):151–9. DOI: 10.21518/2079‑701X‑2022‑16‑16‑151‑159Gusakov K.I., Nazarova N.M., Abakarova P.R., Tararykova A.A., Ivanov I.A. Antiproliferative effects of resveratrol and indole‑3‑carbinol in HPV‑associated diseases prevention. Meditsinskiy sovet = Medical Council 2022;16:151–9. (In Russ.). DOI: 10.21518/2079‑701X‑2022‑16‑16‑151‑159Медицина молочной железы и гинекологические болезни. 3‑е изд., перераб. и доп. Под ред. В.Е. Радзинского. М.: StatusPraesens, 2026. 384 с.Breast medicine and gynecological diseases. 3rd edn., revised and add. Ed. by V.E. Radzinsky. Moscow: StatusPraesens, 2026. 384 p. (In Russ.).Доброкачественная дисплазия молочной железы. Клинические рекомендации Минздрава России. 2024.Benign breast dysplasia. Clinical recommendations of Ministry of Health of Russia. 2024.Комарова А.Н. Изучение оптимального режима применения биологически активной добавки «Имастон» при диффузной доброкачественной дисплазии молочных желез. Промежуточные результаты клинического исследования «ПРИМА‑024». Опухоли женской репродуктивной системы 2025;21(4):31–5. DOI: 10.17650/1994‑4098‑2025‑21‑4‑00‑00Komarova A.N. Study of the optimal regimen for the use of the dietary supplement “Imaston” in diffuse benign mammary dysplasia. Interim results of the clinical trial PRIMA‑024. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2025;21(4):31–5. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/1994‑4098‑2025‑21‑4‑31‑35

The authors declare that there are no conflicts of interest present.