agxАндрология и генитальная хирургияAndrology and Genital Surgery2070-97812412-8902MedINK Publishing House LLC10.17650/2070-9781-2023-24-3-75-81agx-685Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL REPORTЛипидомный анализ семенной плазмы в диагностике мужского бесплодия, ассоциированного с варикоцелеLipidomic analysis of seminal plasma in work-up of varicocele-associated male infertilityhttps://orcid.org/0000-0002-9128-2714ГамидовС. И.GamidovS. I.

117198 Москва, ул. Академика Опарина, 4; 119435 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4

4 Akademika Oparina St., Moscow 117198; Bld. 1, 2 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow 119992

https://orcid.org/0000-0002-3902-9236ШатылкоТ. В.ShatylkoT. V.

117198 Москва, ул. Академика Опарина, 4

4 Akademika Oparina St., Moscow 117198

https://orcid.org/0000-0002-9690-6338БицоевТ. Б.BitsoevT. B.

Бицоев Тимур Борисович.

119435 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4

Timur B. Bitsoev.

Bld. 1, 2 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow 119992

6646362@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8151-0077ТамбиевА. Х.TambievA. Kh.

119435 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4

Bld. 1, 2 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow 119992

https://orcid.org/0000-0001-5918-9045ТокареваА. О.TokarevaA. O.

117198 Москва, ул. Академика Опарина, 4

4 Akademika Oparina St., Moscow 117198

https://orcid.org/0000-0002-5120-376XЧаговецВ. В.ChagovetsV. V.

117198 Москва, ул. Академика Опарина, 4

4 Akademika Oparina St., Moscow 117198

https://orcid.org/0000-0001-6650-5915СтародубцеваН. Л.StarodubtsevaN. L.

117198 Москва, ул. Академика Опарина, 4

4 Akademika Oparina St., Moscow 117198

https://orcid.org/0000-0002-9780-4579ФранкевичВ. Е.FrankevichV. E.

117198 Москва, ул. Академика Опарина, 4

4 Akademika Oparina St., Moscow 117198

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияV.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)Russian Federation2023110920232437581Copyright © Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Бицоев Т.Б., Тамбиев А.Х., Токарева А.О., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., 20232023Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Бицоев Т.Б., Тамбиев А.Х., Токарева А.О., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е.Gamidov S.I., Shatylko T.V., Bitsoev T.B., Tambiev A.K., Tokareva A.O., Chagovets V.V., Starodubtseva N.L., Frankevich V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://agx.elpub.ru/jour/article/view/685Введение

Введение. Примерно 50 % случаев бесплодия в браке приходятся на мужской фактор. Одной из самых частых причин мужского бесплодия является варикозное расширение вен гроздьевидного сплетения семенного канатика, или варикоцеле. Однако тот факт, что лишь в 10-45 % случаев лечения варикоцеле путем микрохирургической субингвинальной варикоцелэктомии наступает самостоятельная беременность в паре, говорит о необходимости поиска диагностического маркера, позволяющего прогнозировать успешность хирургического лечения варикоцеле до операции.

Цель исследования – изучить особенности липидного профиля семенной плазмы пациентов с варикоцеле и оценить возможность использования липидомного анализа семенной плазмы при отборе мужчин с варикоцеле для хирургического лечения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Пятидесяти трем пациентам в возрасте от 18 до 44 лет с варикоцеле и нарушениями параметров спермограммы, состоящих в бесплодном браке, была выполнена микрохирургическая варикоцелэктомия по Мармару врачами одного отделения. В контрольную группу вошли 24 здоровых мужчины без варикоцеле, с нормозооспермией и установленной фертильностью. В качестве материала для исследования использовали семенную плазму мужчин, в которой определяли липидный состав методом масс-спектрометрии.

Результаты

Результаты. При сравнении липидных профилей семенной плазмы мужчин из группы контроля и группы с варикоцеле, а также липидных профилей семенной плазмы, полученной до и после операции, статистически значимых различий обнаружено не было. При сравнении липидных профилей сданной до микрохирургической варикоцелэктомии семенной плазмы пациентов, у которых был достигнут (n = 15) и не был достигнут (n = 16) эффект после операции, было обнаружено статистически значимое различие уровня HexCer-NDS d20:0/18:0 в режиме положительных ионов и 8 липидов в режиме отрицательных ионов. Данные липиды относятся преимущественно к окисленным фосфолипидам, кардиолипинам и фосфатидилэтаноламинам.

Заключение

Заключение. Липидом семенной плазмы пациентов, у которых был достигнут эффект после перенесенной операции по поводу варикоцеле, имеет статистически значимое различие с липидным профилем семенной плазмы тех пациентов, у которых эффекта достигнуто не было.

Background

Background. Approximately 50 % of cases of infertility in couples are attributable to male factor. One of the most common causes of male infertility is varicose dilation of pampiniform plexus veins in spermatic cord, or varicocele. However, the fact that only in 10-45 % of cases microsurgical subinguinal varicocelectomy leads to a spontaneous pregnancy in a couple urges further search for a diagnostic marker which would be able to predict the success of surgical treatment of varicocele preoperatively.

Aim

Aim. To study the features of lipid profile of seminal plasma in patients with varicocele and to evaluate the possibility of using lipidomic analysis of seminal plasma for patient selection prior to surgical treatment for varicocele.

Materials and methods

Materials and methods. Fifty three patients from infertile couples with varicocele and altered seminal parameters aged 18 to 44 years underwent microsurgical varicocelectomy as described by Marmar. All patients were treated in one department. The control group included 24 healthy normozoospermic men without varicocele who had proven fertility. The material for the study was the seminal plasma of men, lipid composition of which was determined by mass spectrometry.

Results

Results. No significant differences were found in lipid profiles of seminal plasma from men in control group and varicocele group, as well as in lipid profiles of seminal plasma obtained before and after surgery in same patients. Comparison of lipid profiles of seminal plasma provided by patients before microsurgical varicocelectomy, who had clinical effect (n = 15) and who did not have clinical effect (n = 16), revealed differences in level of HexCer-NDS d20:0/18:0 in the positive ion test and in levels of 8 other lipids in the negative ion test. These lipids are related to the oxidation of phospholipids, cardiolipins and phosphatidylethanolamines.

Conclusion

Conclusion. The lipid profile of seminal plasma of patients who had clinical response to varicocele surgery is significantly different from the lipid profile of seminal plasma of non-responder patients.

липидомный анализлипидомикалипидный профильварикоцелеспермограммамужское бесплодиеlipid analysislipidomicslipid profilevaricocelesemen analysismale infertilityReferencesFerlin A., Raicu F., Gatta V. et al. Male infertility: role of genetic background. Reprod Biomed Online 2007;14(6):734–45. DOI: 10.1016/s1472-6483(10)60677-3Ferlin A., Raicu F., Gatta V. et al. Male infertility: role of genetic background. Reprod Biomed Online 2007;14(6):734–45. DOI: 10.1016/s1472-6483(10)60677-3Brugh V.M. 3rd, Matschke H.M., Lipshultz L.I. Male factor infertility. Endocrinol Metab Clin North Am 2003;32(3):689–707. DOI: 10.1016/s0889-8529(03)00047-1Brugh V.M. 3rd, Matschke H.M., Lipshultz L.I. Male factor infertility. Endocrinol Metab Clin North Am 2003;32(3):689–707. DOI: 10.1016/s0889-8529(03)00047-1Котов С.В., Ирицян М.М., Бадаква Г.В. Результаты применения комплекса ББЕСТФертил у пациентов после микрохирургической подпаховой варикоцелэктомии (операции Мармара). Урология 2022;1:50–4. DOI: 10.18565/urology.2022.1.50-54Kotov S.V., Iritsyan М.М., Badakva G.V. Results of using the BESTFertil preparation in patients after microsurgical sub-groin varicocelectomy (Marmara’s operation). Urologiia = Urology 2022;1:50–4. DOI: 10.18565/urology.2022.1.50-54Diegidio P., Jhaveri J.K., Ghannam S. et al. Review of current varicocelectomy techniques and their outcomes. BJU Int 2011;108(7):1157–72. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2010.09959.xDiegidio P., Jhaveri J.K., Ghannam S. et al. Review of current varicocelectomy techniques and their outcomes. BJU Int 2011;108(7):1157–72. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2010.09959.xAgarwal A., Roychoudhury S., Bjugstad K.B., Cho C.L. Oxidation-reduction potential of semen: what is its role in the treatment of male infertility? Ther Adv Urol 2016;8(5):302–18. DOI: 10.1177/1756287216652779Agarwal A., Roychoudhury S., Bjugstad K.B., Cho C.L. Oxidation-reduction potential of semen: what is its role in the treatment of male infertility? Ther Adv Urol 2016;8(5):302–18. DOI: 10.1177/1756287216652779Корнеев И.А. Мужское бесплодие при оксидативном стрессе: пути решения проблемы. Урология 2022;1:102–8. DOI: 10.18565/urology.2022.1.102-108Korneev I.A. Male infertility with oxidative stress: ways to solve the problem. Urologiia = Urology 2022;1:102–8. (In Russ.). DOI: 10.18565/urology.2022.1.102-108Agarwal A., Gupta S., Sharma R. Measurement of DNA fragmentation in spermatozoa by TUNEL assay using bench top flow cytometer. In: Andrological evaluation of male infertility. Ed. by A. Agarwal, S. Gupta, R. Sharma. Springer, Cham, 2016. P. 181–203. DOI: 10.1007/978-3-319-26797-5_24Agarwal A., Gupta S., Sharma R. Measurement of DNA fragmentation in spermatozoa by TUNEL assay using bench top flow cytometer. In: Andrological evaluation of male infertility. Ed. by A. Agarwal, S. Gupta, R. Sharma. Springer, Cham, 2016. P. 181–203. DOI: 10.1007/978-3-319-26797-5_24Kovac J.R., Pastuszak A.W., Lamb D.J. The use of genomics, proteomics, and metabolomics in identifying biomarkers of male infertility. Fertil Steril 2013;99(4):998–1007. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.111Kovac J.R., Pastuszak A.W., Lamb D.J. The use of genomics, proteomics, and metabolomics in identifying biomarkers of male infertility. Fertil Steril 2013;99(4):998–1007. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.111Тулаганов К.А., Садриддинов Х.Н., Ибрагимов У.К. Фертильность мужчин и биохимический состав спермоплазмы. Андрология и генитальная хирургия 2009;10(2):94.Tulaganov K.A., Sadriddinov Kh.N., Ibragimov U.K. Fertility of men and the biochemical composition of spermatozoa. Andrologiya i genital’naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2009;10(2):94. (In Russ.).Lenzi A., Picardo M., Gandini L., Dondero F. Lipids of the sperm plasma membrane: from polyunsaturated fatty acids considered as markers of sperm function to possible scavenger therapy. Hum Reprod Update 1996;2(3):246–56. DOI: 10.1093/humupd/2.3.246Lenzi A., Picardo M., Gandini L., Dondero F. Lipids of the sperm plasma membrane: from polyunsaturated fatty acids considered as markers of sperm function to possible scavenger therapy. Hum Reprod Update 1996;2(3):246–56. DOI: 10.1093/humupd/2.3.246Koelmel J.P., Kroeger N.M., Ulmer C.Z. et al. LipidMatch: an automated workflow for rule-based lipid identification using untargeted high-resolution tandem mass spectrometry data. BMC Bioinformatics 2017;18(1):331. DOI: 10.1186/s12859-017-1744-3Koelmel J.P., Kroeger N.M., Ulmer C.Z. et al. LipidMatch: an automated workflow for rule-based lipid identification using untargeted high-resolution tandem mass spectrometry data. BMC Bioinformatics 2017;18(1):331. DOI: 10.1186/s12859-017-1744-3Team R.C. R: a language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. Available at: https://www.r-project.org/Team R.C. R: a language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. Available at: https://www.r-project.org/Team R.C. RStudio: Integrated Development for R. Available at: http://www.rstudio.com/Team R.C. RStudio: Integrated Development for R. Available at: http://www.rstudio.com/Poulos A., Voglmayr J.K., White I.G. Phospholipid changes in spermatozoa during passage through the genital tract of the bull. Biochim Biophys Acta 1973;306(2):194–202. DOI: 10.1016/0005-2760(73)90225-7Poulos A., Voglmayr J.K., White I.G. Phospholipid changes in spermatozoa during passage through the genital tract of the bull. Biochim Biophys Acta 1973;306(2):194–202. DOI: 10.1016/0005-2760(73)90225-7Parks J.E., Graham J.K. Effects of cryopreservation procedures on sperm membranes. Theriogenology 1992;38(2):209–22. DOI: 10.1016/0093-691x(92)90231-fParks J.E., Graham J.K. Effects of cryopreservation procedures on sperm membranes. Theriogenology 1992;38(2):209–22. DOI: 10.1016/0093-691x(92)90231-fWatson P.F. The causes of reduced fertility with cryopreserved semen. Anim Reprod Sci 2000;60–61:481–92. DOI: 10.1016/s0378-4320(00)00099-3Watson P.F. The causes of reduced fertility with cryopreserved semen. Anim Reprod Sci 2000;60–61:481–92. DOI: 10.1016/s0378-4320(00)00099-3Evans H.C., Dinh T.T.N., Ugur M.R. et al. Lipidomic markers of sperm cryotolerance in cattle. Sci Rep 2020;10(1):20192. DOI: 10.1038/s41598-020-77089-9Evans H.C., Dinh T.T.N., Ugur M.R. et al. Lipidomic markers of sperm cryotolerance in cattle. Sci Rep 2020;10(1):20192. DOI: 10.1038/s41598-020-77089-9Amaral A., Castillo J., Estanyol J.M. et al. Human sperm tail proteome suggests new endogenous metabolic pathways. Mol Cell Proteomics 2013;12(2):330–42. DOI: 10.1074/mcp.M112.020552Amaral A., Castillo J., Estanyol J.M. et al. Human sperm tail proteome suggests new endogenous metabolic pathways. Mol Cell Proteomics 2013;12(2):330–42. DOI: 10.1074/mcp.M112.020552Esmaeili V., Shahverdi A.H., Moghadasian M.H., Alizadeh A.R. Dietary fatty acids affect semen quality: a review. Andrology 2015;3(3):450–61. DOI: 10.1111/andr.12024Esmaeili V., Shahverdi A.H., Moghadasian M.H., Alizadeh A.R. Dietary fatty acids affect semen quality: a review. Andrology 2015;3(3):450–61. DOI: 10.1111/andr.12024Zerbinati C., Caponecchia L., Rago R. et al. Fatty acids profiling reveals potential candidate markers of semen quality. Andrology 2016;4(6):1094–101. DOI: 10.1111/andr.12236Zerbinati C., Caponecchia L., Rago R. et al. Fatty acids profiling reveals potential candidate markers of semen quality. Andrology 2016;4(6):1094–101. DOI: 10.1111/andr.12236Tavilani H., Doosti M., Nourmohammadi I. et al. Lipid composition of spermatozoa in normozoospermic and asthenozoospermic males. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2007;77(1):45–50. DOI: 10.1016/j.plefa.2007.07.001Tavilani H., Doosti M., Nourmohammadi I. et al. Lipid composition of spermatozoa in normozoospermic and asthenozoospermic males. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2007;77(1):45–50. DOI: 10.1016/j.plefa.2007.07.001Lopalco P., Vitale R., Cho Y.S. et al. Alteration of cholesterol sulfate/seminolipid ratio in semen lipid profile of men with oligoasthenozoospermia. Front Physiol 2019;10:1344. DOI: 10.3389/fphys.2019.01344Lopalco P., Vitale R., Cho Y.S. et al. Alteration of cholesterol sulfate/seminolipid ratio in semen lipid profile of men with oligoasthenozoospermia. Front Physiol 2019;10:1344. DOI: 10.3389/fphys.2019.01344Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Тамбиев А.Х. и др. Липидомный профиль семенной плазмы при необструктивной азооспермии с остановкой созревания сперматозоидов. Вестник урологии 2021;9(4):30–9. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-4-30-39Gamidov S.I., Shatylko T.V., Tambiev A.K. et al. Lipidomic profile of seminal plasma in non-obstructive azoospermia with sperm maturation arrest. Vestnik urologii = Urology Herald 2021;9(4):30–9. (In Russ.). DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-4-30-39Tasseva G., Bai H.D., Davidescu M. et al. Phosphatidylethanolamine deficiency in Mammalian mitochondria impairs oxidative phosphorylation and alters mitochondrial morphology. J Biol Chem 2013;288(6):4158–73. DOI: 10.1074/jbc.M112.434183Tasseva G., Bai H.D., Davidescu M. et al. Phosphatidylethanolamine deficiency in Mammalian mitochondria impairs oxidative phosphorylation and alters mitochondrial morphology. J Biol Chem 2013;288(6):4158–73. DOI: 10.1074/jbc.M112.434183Jiang F., Ryan M.T., Schlame M. et al. Absence of cardiolipin in the crd1 null mutant results in decreased mitochondrial membrane potential and reduced mitochondrial function. J Biol Chem 2000;275(29):22387–94. DOI: 10.1074/jbc.M909868199Jiang F., Ryan M.T., Schlame M. et al. Absence of cardiolipin in the crd1 null mutant results in decreased mitochondrial membrane potential and reduced mitochondrial function. J Biol Chem 2000;275(29):22387–94. DOI: 10.1074/jbc.M909868199Horvath S.E., Daum G. Lipids of mitochondria. Prog Lipid Res 2013;52(4):590–614. DOI: 10.1016/j.plipres.2013.07.002Horvath S.E., Daum G. Lipids of mitochondria. Prog Lipid Res 2013;52(4):590–614. DOI: 10.1016/j.plipres.2013.07.002Mejia E.M., Hatch G.M. Mitochondrial phospholipids: role in mitochondrial function. J Bioenerg Biomembr 2016;48(2):99–112. DOI: 10.1007/s10863-015-9601-4Mejia E.M., Hatch G.M. Mitochondrial phospholipids: role in mitochondrial function. J Bioenerg Biomembr 2016;48(2):99–112. DOI: 10.1007/s10863-015-9601-4Ren M., Phoon C.K., Schlame M. Metabolism and function of mitochondrial cardiolipin. Prog Lipid Res 2014;55:1–16. DOI: 10.1016/j.plipres.2014.04.001Ren M., Phoon C.K., Schlame M. Metabolism and function of mitochondrial cardiolipin. Prog Lipid Res 2014;55:1–16. DOI: 10.1016/j.plipres.2014.04.001Vance J.E. Phospholipid synthesis and transport in mammalian cells. Traffic 2015;16(1):1–18. DOI: 10.1111/tra.12230Vance J.E. Phospholipid synthesis and transport in mammalian cells. Traffic 2015;16(1):1–18. DOI: 10.1111/tra.12230Bogdanov M., Dowhan W. Lipid-assisted protein folding. J Biol Chem 1999;274(52):36827–30. DOI: 10.1074/jbc.274.52.36827Bogdanov M., Dowhan W. Lipid-assisted protein folding. J Biol Chem 1999;274(52):36827–30. DOI: 10.1074/jbc.274.52.36827

The authors declare that there are no conflicts of interest present.