agxАндрология и генитальная хирургияAndrology and Genital Surgery2070-97812412-890210.17650/2070-9781-2019-20-3-56-65agx-367Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL REPORTОксидативный статус предстательной железы и его динамика на фоне этиотропной антимикробной химиотерапии у больных хроническим бактериальным простатитомOxidative status of prostate and its dynamics against etiotropic antimicrobial chemotherapy in patients with chronic bacterial prostatitishttps://orcid.org/0000-0002-0906-9851БратчиковО. И.BratchikovО. I.

Олег Иванович Братчиков

305041 Курск, ул. К. Маркса, 3

3 Karla Marksa St., Kursk 305041

bratov45@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9265-9467ДубоносП. А.DubonosР. A.

305041 Курск, ул. К. Маркса, 3

3 Karla Marksa St., Kursk 305041

https://orcid.org/0000-0001-6316-9020ТюзиковИ. А.TyuzikovI. A.

150000 Ярославль, Первомайский пер., 3в

3v Pervomaysky Lane, Yaroslavl 150000

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKursk State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationМедицинский центр «Тандем-Плюс»РоссияMedical Center “Tandem-Plus”Russian Federation2019300920192035665Copyright © Братчиков О.И., Дубонос П.А., Тюзиков И.А., 20192019Братчиков О.И., Дубонос П.А., Тюзиков И.А.Bratchikov О.I., Dubonos Р.A., Tyuzikov I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://agx.elpub.ru/jour/article/view/367

Цель исследования – изучить некоторые исходные характеристики оксидативного статуса предстательной железы и их динамику на фоне этиотропной антимикробной монохимиотерапии у больных хроническим бактериальным простатитом (ХБП).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 90 мужчин в возрасте 24–46 лет (средний возраст 38,2 ± 1,4 года) с ХБП, составивших основную группу, и 30 клинически здоровых мужчин в возрасте 20–45 лет (средний возраст 35,5 ± 1,5 года), вошедших в контрольную группу. Все мужчины в ходе исследования подвергались однотипному комплексному обследованию, а результаты обследования мужчин контрольной группы принимались в качестве референсных значений условной нормы. Проводили сбор жалоб и анамнеза, общефизикальное, специальное урологическое, микробиологическое, лабораторное, сонографическое исследование. Этиотропную антимикробную монохимиотерапию назначали индивидуально по результатам микробиологических исследований секрета предстательной железы; в качестве базового препарата в подгруппе лечения (n = 15), выделенной из основной группы на 2‑м этапе исследования, в «слепом» исследовании использовали левофлоксацин в дозе 500 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней. Для оценки характеристик оксидативного статуса предстательной железы выполняли биохимические исследования секрета предстательной железы (определяли уровень активных форм кислорода (АФК), продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгат, малонового диальдегида), активность супероксиддисмутазы).

Результаты

Результаты. У больных ХБП в секрете предстательной железы выявлены лабораторные признаки выраженного окислительного стресса – усиленное образование АФК, повышение их функциональной активности (свободнорадикальная агрессия), усиление перекисного окисления липидов и повышение функциональной нагрузки на простатическую супероксиддисмутазу. Микробиологическая эффективность монохимиотерапии ХБП составила 86,7 %. Наблюдалась положительная динамика ряда клиниколабораторных параметров на фоне терапии, однако она не приводила к полной ликвидации болевого синдрома и оксидативных нарушений в секрете предстательной железы, а также статистически значимо не улучшала качество жизни пациентов и секреторную функцию предстательной железы. У больных ХБП установлена статистически значимая положительная корреляция между количеством АФК и активностью супероксиддисмутазы в секрете предстательной железы (n = 90; r = 0,413; р = 0,001), а также между количеством АФК в секрете предстательной железы и клиническим индексом боли (n = 90; r = 0,304; р = 0,001), что отражало существенную роль свободнорадикальной агрессии как неинфекционного компонента многофакторного патогенеза болевого синдрома при ХБП.

Заключение

Заключение. Устойчивость резидуальных оксидативных нарушений и функционального дефицита в предстательной железе после стандартного курса антимикробной монохимиотерапии является основанием для дополнительного назначения антиоксидантов и антигипоксантов при ХБП.

The study objective is to investigate some initial characteristics of prostate oxidative status and their dynamics during the course of etiotropic antimicrobial monochemotherapy in patients with chronic bacterial prostatitis (CBP).

Materials and methods

Materials and methods. The work is based on treatment of 90 men aged 24–46 years (mean age 38.2 ± 1.4 years) with CBP (the treatment group), and 30 clinically healthy men aged 20–45 years (mean age 35.5 ± 1.5 years) (control group). All men underwent the same type of comprehensive examination during the study, and the results of the examination of the men of the control group were taken as reference values of the conditional norm. Complaints and anamnesis were collected. General physical, special urological, microbiological, laboratory, sonographic studies were performed. The etiotropic antimicrobial monochemotherapy was selected according to the results of microbiological studies of the secretion of the prostate gland, and levofloxacin (500 mg within 28 days) was chosen as a base drug for the subgroup of treatment (n = 15) isolated from the treatment group in the 2nd stage of the study. To assess the characteristics of the prostate oxidative status and its dynamics during etiotropic antimicrobial monochemotherapy, various modifications of biochemical studies of the secretion of the prostate were performed (reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation products (diol conjugates, malonic dialdehyde), activity of superoxide dismutase).

Results

Results. In patients with CBP in the secretion of the prostate due to increased ROS formation, increased functional activity (free radical aggression), increased reactions of lipid peroxidation and increased functional load on prostatic superoxide dismutase. Antimicrobial monochemotherapy of CBP was characterized by a microbiological efficacy of 86.7 % and was accompanied by a positive dynamics of a number of clinical and laboratory parameters of chronic bacterial prostatitis, however, this did not lead to the complete elimination of pain syndrome and oxidative disorders in the secretion of the prostate, and also did not significantly improve the quality life of patients and prostate secretory function. In patients with CBP a significant positive relationship was found between the amount of ROS and superoxide dismutase activity in the secretion of the prostate (n = 90; r = 0.413; p = 0.001); and the positive relationship between the amount of ROS in the secretion of the prostate and the clinical pain index (n = 90, r = 0.304, p = 0.001), which reflected the essential role of free radical prostatic aggression as an non-infectious component of the multifactorial pathogenesis of the pain syndrome in CBP.

Conclusion

Conclusion. The persistence of residual oxidative disorders and functional deficits in the prostate after a standard course of microbial monochemotherapy justifies the advisability of the additional administration of antioxidants and antihypoxic agents in CBP.

 

 

хронический бактериальный простатитокислительный стрессперекисное окисление липидовсупероксиддисмутазаантимикробная монохимиотерапияантиоксидантыантигипоксантыchronic bacterial prostatitisoxidative stresslipid peroxidationsuperoxide dismutaseantimicrobial monochemotherapyantioxidantsAntihypoxantsReferencesHarman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol 1956;11(3):298–300. DOI: 10.1093/geronj/11.3.298.Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol 1956;11(3):298–300. DOI: 10.1093/geronj/11.3.298.Rahal A., Kumar A., Singh V. et al. Oxidative stress, prooxidants, and antioxidants: the interplay. Biomed Res Int 2014;2014:761264. DOI: 10.1155/2014/761264.Rahal A., Kumar A., Singh V. et al. Oxidative stress, prooxidants, and antioxidants: the interplay. Biomed Res Int 2014;2014:761264. DOI: 10.1155/2014/761264.Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. 556 с.Menshchikova E.B., Lankin V.Z., Zenkov N.K. et al. Oxidative stress. Pro-oxidants and antioxidants. Moscow: Slovo, 2006. 556 p.Romano A.D., Serviddio G., de Matthaeis A. et al. Oxidative stress and aging. J Nephrol 2010;23 Suppl 15: S29–36.Romano A.D., Serviddio G., de Matthaeis A. et al. Oxidative stress and aging. J Nephrol 2010;23 Suppl 15: S29–36.Bartz R.R., Piantadosi C.A. Clinical review: oxygen as a signaling molecule. Crit Care 2010;14(5):234. DOI: 10.1186/cc9185.Bartz R.R., Piantadosi C.A. Clinical review: oxygen as a signaling molecule. Crit Care 2010;14(5):234. DOI: 10.1186/cc9185.Bowles D.K., Torgan C.E., Ebner S. et al. Effects of acute, submaximal exercise on skeletal muscle vitamin E. Free Radic Res Commun 1991;14(2):139–43.Bowles D.K., Torgan C.E., Ebner S. et al. Effects of acute, submaximal exercise on skeletal muscle vitamin E. Free Radic Res Commun 1991;14(2):139–43.Viña J., Borras C., Abdelaziz K.M. et al. The free radical theory of aging revisited: the cell signaling disruption theory of aging. Antioxid Redox Signal 2013;19(8):779–87. DOI: 10.1089/ars.2012.5111.Viña J., Borras C., Abdelaziz K.M. et al. The free radical theory of aging revisited: the cell signaling disruption theory of aging. Antioxid Redox Signal 2013;19(8):779–87. DOI: 10.1089/ars.2012.5111.Merksamer P.I., Liu Y., He W. et al. The sirtuins, oxidative stress and aging: an emerging link. Aging (Albany NY) 2013;5(3):144–50. DOI: 10.18632/aging.100544.Merksamer P.I., Liu Y., He W. et al. The sirtuins, oxidative stress and aging: an emerging link. Aging (Albany NY) 2013;5(3):144–50. DOI: 10.18632/aging.100544.Robert A.M., Robert L. Xanthine oxidoreductase, free radicals and cardiovascular disease. A critical review. Pathol Oncol Res 2014;20(1):1–10. DOI: 10.1007/s12253-013-9698-x.Robert A.M., Robert L. Xanthine oxidoreductase, free radicals and cardiovascular disease. A critical review. Pathol Oncol Res 2014;20(1):1–10. DOI: 10.1007/s12253-013-9698-x.Sastre J., Pallardó F.V., García de la Asunción J. et al. Mitocondria, oxidative stress and aging. Free Rad Res 2000;32(3):189–98.Sastre J., Pallardó F.V., García de la Asunción J. et al. Mitocondria, oxidative stress and aging. Free Rad Res 2000;32(3):189–98.Weinert B.T., Timiras P.S. Invited review: theories of aging. J Appl Physiol (1985) 2003;95(4):1706–16.Weinert B.T., Timiras P.S. Invited review: theories of aging. J Appl Physiol (1985) 2003;95(4):1706–16.Kim B., Song Y.S. Mitochondrial dynamics altered by oxidative stress in cancer. Free Radic Res 2016;50(10):1065–70. DOI: 10.1080/10715762.2016.1210141.Kim B., Song Y.S. Mitochondrial dynamics altered by oxidative stress in cancer. Free Radic Res 2016;50(10):1065–70. DOI: 10.1080/10715762.2016.1210141.Bostwick D.G., de la Roza G., Dundore P. et al. Intraepithelial and stromal lymphocytes in the normal human prostate. Prostate 2003;55(3):187–93. DOI: 10.1002/pros.10224.Bostwick D.G., de la Roza G., Dundore P. et al. Intraepithelial and stromal lymphocytes in the normal human prostate. Prostate 2003;55(3):187–93. DOI: 10.1002/pros.10224.Кутлуев М.М. Состояние процессов свободнорадикального окисления в ткани предстательной железы при простатите (экспериментально-клиническое исследование). Дис. … канд. мед. наук. Н. Новгород, 2011. 119 с.Kutluev M.M. Free radical oxidation processes in prostate tissue in prostatitis (experimental and clinical study). Dis. … cand. of med. sciences. Nizhny Novgorod, 2011. 119 p. (In Russ.).Божедомов В.А., Николаева М.А., Ушакова И.В. и др. Роль процессов свободно-радикального окисления в патогенезе мужского иммунного бесплодия. Андрология и генитальная хирургия 2010;11(4):62–6.Bojedomov V.A., Nikolaeva М.А., Ushakova I.V. et al. Role of free-radical oxidation process in male immune infertility pathogenesis. Andrologiya i genital’naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2010;11(4):62–6. (In Russ.).Леонтьев И.Г. Системная энзимотерапия при комплексной лазеромагнитоэлектростимуляции предстательной железы у больных с хроническим уретрогенным простатитом. В сб.: Актуальные вопросы дерматовенерологии. Материалы ежегодной областной научно-практической конференции. Тюмень, 2003. С. 23–25.Leontiev I.G. Systemic enzyme therapy in complex laseromagnetotherapy of the prostate in patients with chronic urethrogenic prostatitis. In: Actual questions of dermatology and venereology. Materials of the annual regional scientific and practical conference. Tyumen, 2003. Pp. 23–25. (In Russ.).Зарубина И.В., Мокренко Е.В., Шабанов П.Д. Метаболические и противовоспалительные эффекты иммуномодуляторов трекрезана и полиоксидония при экспериментальном простатите у крыс. Вестник Смоленской государственной медицинской академии 2016;15(2):15–21.Zarubina I.V., Mokrenko E.V., Shabanov P.D. Metabolic and anti-inflammatory effects of trekrezan and polyoxidonium in experimental prostatitis in rats. Vestnik Smolenskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii = Bulletin of the Smolensk State Medical Academy 2016;15(2):15–21. (In Russ.).Zhou J.F., Xiao W.Q., Zheng Y.C. et al. Increased oxidative stress and oxidative damage associated with chronic bacterial prostatitis. Asian J Androl 2006;8(3):317–23. DOI: 10.1111/j.1745-7262.2006.00144.x.Zhou J.F., Xiao W.Q., Zheng Y.C. et al. Increased oxidative stress and oxidative damage associated with chronic bacterial prostatitis. Asian J Androl 2006;8(3):317–23. DOI: 10.1111/j.1745-7262.2006.00144.x.Dai C.F., Zhang Z.Z., Qi X.L. et al. [Clinical and experimental study of treatment of nanmiqing capsule for chronicpr ostatitis(In Chinese)]. Zhonghua Nan Ke Xue 2002;8(5):379–82.Dai C.F., Zhang Z.Z., Qi X.L. et al. [Clinical and experimental study of treatment of nanmiqing capsule for chronicpr ostatitis(In Chinese)]. Zhonghua Nan Ke Xue 2002;8(5):379–82.Xu S.B., Li S.W., Zheng X.M., Hu L.Q. [Treatment of experimental chronic bacterial prostatitis with free-radical scavenger in rats (In Chinese)]. Zhonghua Nan Ke Xue 2005;11(1):47–9.Xu S.B., Li S.W., Zheng X.M., Hu L.Q. [Treatment of experimental chronic bacterial prostatitis with free-radical scavenger in rats (In Chinese)]. Zhonghua Nan Ke Xue 2005;11(1):47–9.White E., Bursey M. Chemiluminescence of luminol: the chemical reaction. J Am Chem Soc 1964;86(6):940–1.White E., Bursey M. Chemiluminescence of luminol: the chemical reaction. J Am Chem Soc 1964;86(6):940–1.Faulkner K., Fridovich I. Luminol and lucigenin as detectors for O2.-. Free Radic Biol Med 1993;15(4):447–51. DOI: 10.1016/0891-5849(93)90044-u.Faulkner K., Fridovich I. Luminol and lucigenin as detectors for O2.-. Free Radic Biol Med 1993;15(4):447–51. DOI: 10.1016/0891-5849(93)90044-u.Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: Издво ВНИРО, 1995. 219 с.Haitov R.M., Pinegin B.V., Istamov Kh.I. Ecological immunology. Moscow: VNIRO Publishing House, 1995. 219 p. (In Russ.).Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. В кн.: Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. C. 63–64.Stalnaya I.D. Method for determining the diene conjugation of unsaturated higher fatty acids. In: Modern methods in biochemistry. Moscow: Meditsina, 1977. Pp. 63–4. (In Russ.).Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн.: Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. C. 66–68.Stalnaya I.D., Garishvili T.G. Method of determination of malonic dialdehyde using thiobarbituric acid. In: Modern methods in biochemistry. Moscow: Meditsina, 1977. Pp. 66–8. (In Russ.).Костюк В.А., Потапов А.Н., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина. Вопросы медицинской химии 1990;36(2):88–91.Kostyuk V.A., Potapovich A.I., Kovaleva Zh.V. A simple and sensitive method of determination of superoxide dismutase activity based on the reaction of quercetin oxidation. Biomeditsinskaya khimiya = Problems of Medical Chemistry 1990;36(2):88–91. (In Russ.).Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. Ю.А. Данилова. Под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. М.: Практика, 1999. 459 с.Glantz S. Primer of Biostatistics. Transl. from English by Yu.A. Danilov. Ed. by E. Buzikashvili, D.V. Samoilov. Moscow: Praktika, 1999. 459 p. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.