agxАндрология и генитальная хирургияAndrology and Genital Surgery2070-97812412-890210.17650/2070-9781-2019-20-1-91-98agx-341Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL REPORTОценка влияния комплекса «БЕСТФертил» на показатели спермограммы, оксидативного стресса и фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с бесплодиемAssessment of influence of “BESTFertil” supplement on semen analysis parameters, oxidative stress markers and sperm DNA fragmentation index in infertile maleshttps://orcid.org/0000-0002-9128-2714ГамидовС. И.GamidovS. I.

4 Akademika Oparina St., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0003-1163-5602ПоповаА. Ю.PopovaA. Yu.

4 Akademika Oparina St., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0003-4695-9789ГасановН. Г.GasanovN. G.

4 Akademika Oparina St., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0001-8219-5216ОвчинниковР. И.OvchinnikovR. I.

4 Akademika Oparina St., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0002-3902-9236ШатылкоТ. В.ShatylkoT. V.

Тарас Валерьевич Шатылко

4 Akademika Oparina St., Moscow 117997

shatylko@sar-urology.ruФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. КулаковаРоссияV.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2019310320192019198Copyright © Гамидов С.И., Попова А.Ю., Гасанов Н.Г., Овчинников Р.И., Шатылко Т.В., 20192019Гамидов С.И., Попова А.Ю., Гасанов Н.Г., Овчинников Р.И., Шатылко Т.В.Gamidov S.I., Popova A.Y., Gasanov N.G., Ovchinnikov R.I., Shatylko T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://agx.elpub.ru/jour/article/view/341Введение

Введение. Идиопатическое мужское бесплодие остается актуальной проблемой андрологии ирепродуктологии, несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения состояний, ассоциированных со снижением фертильности у мужчин. Единственным доступным методом консервативного лечения у пациентов с идиопатическим бесплодием является эмпирическая антиоксидантная терапия.

Материалы и методы

Материалы и методы. В наше исследование вошли 55мужчин из бесплодных пар без каких-либо идентифицируемых причин мужского бесплодия, которым был назначен биологически активный комплекс «БЕСТФертил». Через 90 дней оценивали и сравнивали с исходными значениями показатели спермограммы (концентрация сперматозоидов, доля сперматозоидов с прогрессивной подвижностью (категории А и В), морфология сперматозоидов, концентрация лейкоцитов в эякуляте), результаты MAR-теста, концентрацию активных форм кислорода, определенную с помощью метода хемилюминесценции, и индекс фрагментации ДНК — с помощью метода TUNEL. Комплаентность пациентов оценивали по количеству капсул, принятых ими за период исследования.

Результаты

Результаты. Отмечены значимые различия по доле сперматозоидов с нормальной морфологией (медиана 2 % против 4 %; p <0,001) и доле сперматозоидов с прогрессивной подвижностью (медиана 31,2 % против 41,15 %;p <0,001). Выявлено также статистически значимое снижение индекса фрагментации ДНК (медиана 17,8 % против 15 %; p <0,001) и концентрации активных форм кислорода в семенной плазме (медиана 0,7мВ/с против 0,5мВ/с;p = 0,002). Сорок три (78,2 %) пациента были полностью комплаентны, 11 (20 %) пациентов были комплаентны более чем на 90 %, 1 пациент был комплаентен на 89 %. Нежелательных явлений, связанных с приемом «БЕСТФертила», зафиксировано не было.

Выводы

Выводы. Комплекс «БЕСТФертил», обладая хорошим профилем безопасности, может применяться в эмпирической терапии идиопатического мужского бесплодия. Прием утренней и вечерней доз препарата по отдельности повышает эффективность антиоксидантной терапии благодаря разделению биохимически несовместимых компонентов. Прием комплекса «БЕСТФертил» приводит к снижению концентрации активных форм кислорода в семенной плазме и индекса фрагментации ДНК сперматозоидов.

Background

Background. Idiopathic male infertility remains an important problem in andrology and reproduction, despite steady advances in diagnostics and treatment of conditions associated with impaired fertility in men. Only available option of conservative treatment for idiopathic male infertility is an empiric antioxidant therapy.

Materials and methods

Materials and methods. Fifty five men from infertile couples without any identifiable cause of male infertility who received “BESTFertil” supplement were enrolled in this study. Semen analysis parameters (sperm density, percentage of sperm with progressive motility (categories A and B), sperm morphology, leukocyte concentration), MAR-test results, reactive oxygen species concentration as measured by chemiluminescence assay and sperm DNA fragmentation index evaluated using TUNEL method were registered and compared with baseline values after 90 days of treatment. Patient compliance was assessed by a number of capsules taken throughout the study period.

Results

Results. There was a significant difference in percentage of sperm with normal morphological features (median 2 % vs 4 %; p <0.001) and in percentage of A + B motile sperm (medium 31.2 % vs 41.15 %; p <0.001). Also, a statistically significant decrease in sperm DNA fragmentation index (median 17.8 % vs 15 %; p <0.001) and reactive oxygen species concentration in seminal plasma (median 0.7 mV/s vs 0.5 mV/s; p = 0.002). Forty-three (78.2 %) patients were fully compliant, 11 (20 %) patients had compliance over 90 %, and 1 patient was 89 % compliant. No treatment-related adverse events were observed.

Conclusion

Conclusion. “BESTFertil”supplement may be used in empiric therapy of idiopathic male infertility and has a good safety profile. Separate intake of morning and evening supplement doses increases efficacy of multicomponent antioxidant therapy by preventing possible interaction between biochemically incompatible components. Treatment with “BESTFertil”supplement leads to a decrease in reactive oxygen species seminal concentration and sperm DNA fragmentation index.

антиоксидантная терапиямужское бесплодиеоксидативный стрессспермограммафрагментация ДНК сперматозоидовantioxidant therapymale infertilityoxidative stresssemen analysissperm DNA fragmentationReferencesDubin L., Amelar R.D. Etiologic factors in 1294 consecutive cases of male infertility. Fertil Steril 1971;22(8):469—74. PMID: 4398669.Dubin L., Amelar R.D. Etiologic factors in 1294 consecutive cases of male infertility. Fertil Steril 1971;22(8):469—74. PMID: 4398669.Greenberg S.H., Lipshultz L.I., Wein A.J. Experience with 425 subfertile male patients. J Urol 1978;119(4):507—10. PMID: 25971.Greenberg S.H., Lipshultz L.I., Wein A.J. Experience with 425 subfertile male patients. J Urol 1978;119(4):507—10. PMID: 25971.Punab M., Poolamets O., Paju P. Causes of male infertility: a 9-year prospective monocentre study on 1737 patients with reduced total sperm counts. Hum Reprod 2017;32(1):18—31. PMID: 27864361. DOI: 10.1093/humrep/dew284.Punab M., Poolamets O., Paju P. Causes of male infertility: a 9-year prospective monocentre study on 1737 patients with reduced total sperm counts. Hum Reprod 2017;32(1):18—31. PMID: 27864361. DOI: 10.1093/humrep/dew284.Камалов А.А., Чалый М.Е., Епифанова М.В. Эмпирические подходы к лечению мужского бесплодия. Эффективная фармакотерапия 2015;(27):22—4.Камалов А.А., Чалый М.Е., Епифанова М.В. Эмпирические подходы к лечению мужского бесплодия. Эффективная фармакотерапия 2015;(27):22—4.Henkel R., Sandhu I.S., Agarwal A. The excessive use of antioxidant therapy: A possible cause of male infertility? Andrologia 2019;51(1):e13162. PMID: 30259539. DOI: 10.1111/and.13162.Henkel R., Sandhu I.S., Agarwal A. The excessive use of antioxidant therapy: A possible cause of male infertility? Andrologia 2019;51(1):e13162. PMID: 30259539. DOI: 10.1111/and.13162.Chen P., Stone J., Sullivan G. et al. Supplementary glutathione counteracts with pharmacologic ascorbate in preclinical cancer models. Free Radic Biol Med 2011;51(3):681 —7.Chen P., Stone J., Sullivan G. et al. Supplementary glutathione counteracts with pharmacologic ascorbate in preclinical cancer models. Free Radic Biol Med 2011;51(3):681 —7.Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Гамидов С.И., Квасов А.В. Антиоксидантная терапия — ключ к лечению идиопатического мужского бесплодия. Медицинский совет 2017;(20):177—81.Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Гамидов С.И., Квасов А.В. Антиоксидантная терапия — ключ к лечению идиопатического мужского бесплодия. Медицинский совет 2017;(20):177—81.Виноградов И.В., Габлия М.Ю., Родионов М.А., Виноградова Л.М. Результаты общероссийского исследования эффективности комплекса ацетил^-карнитина и L-карнитина фумарата в лечении бесплодия у мужчин. Андрология и генитальная хирургия 2014;15(3):80—3. DOI: 10.17650/2070-9781-2014-3-80-83.Виноградов И.В., Габлия М.Ю., Родионов М.А., Виноградова Л.М. Результаты общероссийского исследования эффективности комплекса ацетил^-карнитина и L-карнитина фумарата в лечении бесплодия у мужчин. Андрология и генитальная хирургия 2014;15(3):80—3. DOI: 10.17650/2070-9781-2014-3-80-83.Zopfgen A., Priem F., Sudhoff F. et al. Relationship between semen quality and the seminal plasma components carnitine, alpha-glucosidase, fructose, citrate and granulocyte elastase in infertile men compared with a normal population. Hum Reprod 2000;15(4):840-5. PMID: 10739829.Zopfgen A., Priem F., Sudhoff F. et al. Relationship between semen quality and the seminal plasma components carnitine, alpha-glucosidase, fructose, citrate and granulocyte elastase in infertile men compared with a normal population. Hum Reprod 2000;15(4):840-5. PMID: 10739829.Balercia G., Regoli F., Armeni T. et al. Placebo-controlled double-blind randomized trial of the use of l-carnitine, l-acetylcarnitine, or combined l-carnitine and l-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril 2005;84(3):662—71. PMID: 16169400. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2005.03.064.Balercia G., Regoli F., Armeni T. et al. Placebo-controlled double-blind randomized trial of the use of l-carnitine, l-acetylcarnitine, or combined l-carnitine and l-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril 2005;84(3):662—71. PMID: 16169400. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2005.03.064.Sigman M., Glass S., Campagnone J., Pryor J.L. Carnitine for the treatment of idiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Fertil Steril 2006;85(5):1409—14. PMID: 16600222. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2005.10.055.Sigman M., Glass S., Campagnone J., Pryor J.L. Carnitine for the treatment of idiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Fertil Steril 2006;85(5):1409—14. PMID: 16600222. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2005.10.055.Salas-Huetos A., Rosique-Esteban N., Becerra-Tomas N. et al. The effect of nutrients and dietary supplements on sperm quality parameters: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Adv Nutr 2018;9(6):833—48. PMID: 30462179. DOI: 10.1093/advances/nmy057.Salas-Huetos A., Rosique-Esteban N., Becerra-Tomas N. et al. The effect of nutrients and dietary supplements on sperm quality parameters: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Adv Nutr 2018;9(6):833—48. PMID: 30462179. DOI: 10.1093/advances/nmy057.Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И., Никушина А.А. Изолированная тератозооспермия: есть ли место антиоксидантной терапии? Урология 2017;(5):124—31. DOI: 10.18565/urology.2017.5.124-131.Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И., Никушина А.А. Изолированная тератозооспермия: есть ли место антиоксидантной терапии? Урология 2017;(5):124—31. DOI: 10.18565/urology.2017.5.124-131.Овчинников Р.И., Гамидов С.И., Попова А.Ю. и др. Причины репродуктивных потерь у мужчин — фрагментация ДНК сперматозоидов. Русский медицинский журнал 2015;23(11):634—8.Овчинников Р.И., Гамидов С.И., Попова А.Ю. и др. Причины репродуктивных потерь у мужчин — фрагментация ДНК сперматозоидов. Русский медицинский журнал 2015;23(11):634—8.Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., Даренков С.П. Прогностическая ценность показателя ДНК-фрагментации сперматозоидов в успехе программ вспомогательных репродуктивных технологий. Эмпирическая антиоксидантная терапия в коррекции ДНК-фраг-ментации на фоне патологического окислительного стресса эякулята. Экспериментальная и клиническая урология 2017;(3):70—7.Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., Даренков С.П. Прогностическая ценность показателя ДНК-фрагментации сперматозоидов в успехе программ вспомогательных репродуктивных технологий. Эмпирическая антиоксидантная терапия в коррекции ДНК-фраг-ментации на фоне патологического окислительного стресса эякулята. Экспериментальная и клиническая урология 2017;(3):70—7.Виноградов И.В., Виноградова Л.М., Базанов П.А., Юткин Е.В. Лечение мужского бесплодия, обусловленного высокой степенью фрагментации ДНК сперматозоидов. Проблемы репродукции 2014;20(3):67—72.Vinogradov I.V., Vinogradova L.M., Bazanov PA., Iutkin E.V. Treatment of male infertility due to sperm DNA fragmentation. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction 2014;20(3):67-72. (In Russ.).Agarwal A., Rana M., Qiu E. et al. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility. Andrologia 2018;50(11):e13126. PMID: 30569652. DOI: 10.1111/and.13126.Agarwal A., Rana M., Qiu E. et al. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility. Andrologia 2018;50(11):e13126. PMID: 30569652. DOI: 10.1111/and.13126.Roychoudhury S., Sharma R., Sikka S., Agarwal A. Diagnostic application of total antioxidant capacity in seminal plasma to assess oxidative stress in male factor infertility. J Assist Reprod Genet 2016;33(5):627—35. PMID: 26941096. DOI: 10.1007/s10815-016-0677-5.Roychoudhury S., Sharma R., Sikka S., Agarwal A. Diagnostic application of total antioxidant capacity in seminal plasma to assess oxidative stress in male factor infertility. J Assist Reprod Genet 2016;33(5):627—35. PMID: 26941096. DOI: 10.1007/s10815-016-0677-5.Алоян К.А., Матвеев А.В., Морев В.В., Корнеев И.А. Физиологические механизмы обеспечения подвижности сперматозоидов. Урологические ведомости 2013;3(4):14—9.Aloyan K.A., Matveyev A.V., Morev V.V., Korneyev I.A. Physiology of sperm motility. Urologicheskie vedomosti = Urological Statements 2013;3(4):14—9. (In Russ.).Гамидов С.И., Попков В.М., Шатылко Т.В. и др. Место медикаментозной терапии в лечении мужчин с варикоцеле. Урология 2018;(5):114—21. DOI: 10.18565/urology.2018.5.114-121.Gamidov S.I., Popkov V.M., Shatyiko T.V. et al. The role of drug therapy in the management of varicocele. Urologiya = Urology 2018;(5):114—21. (In Russ.). DOI: 10.18565/urology.2018.5.114-121.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.